Intervaltræning og hormoner ved kronisk hjertesvigt

Ifølge European Society of Cardiology er prævalensen af ​​hjertesvigt (HF) mellem 2 og 3 % i den almindelige befolkning og stiger med alderen, så prævalensen hos 70- til 80-årige mennesker er mellem 10 og 20 %. HF er årsag til 5 % af akutte hospitalsindlæggelser, er til stede hos 10 % af patienter i hospitalssenge og tegner sig for høje nationale udgifter til sundhed, hovedsagelig på grund af udgifterne til hospitalsindlæggelser. Selvom nogle patienter kan leve i mange år og den store forbedring af medicinsk behandling i løbet af de sidste årtier, er 50 % af patienterne døde efter 4 år.

På trods af forskellige hypoteser, der forklarer den underliggende fysiopatologi af hjertesvigt, er blevet foreslået over tid, blev der ikke etableret et enkelt paradigme for hjertesvigt. En logisk forklaring på manglende evne til at definere hjertesvigtssyndromet i en præcis mekanistisk model er, at det kliniske hjertesvigtsyndrom næsten helt sikkert repræsenterer summeringen af ​​flere anatomiske, funktionelle og biologiske ændringer, der interagerer sammen på en kompleks måde. Det er således ikke overraskende, at efterforskere har brugt en række komplekse modeller i et forsøg på at beskrive hjertesvigtssyndromet. I dag er den mest accepterede hypotese, der forklarer HF-fysiopatologi og dens progression, den "neurohormonelle model". Ifølge dette paradigme udvikler hjertesvigt sig som et resultat af overekspression af biologisk aktive molekyler, der udøver toksiske virkninger på hjertet og kredsløbet. En række forskellige molekyler, herunder noradrenalin, angiotensin II, endothelin, aldosteron og tumornekrosefaktor, er blevet impliceret som nogle af de faktorer, der bidrager til sygdomsprogression i det svigtende hjerte.

På trods af effektiviteten af ​​den neurohormonelle model til at forklare sygdomsprogression og de mange indsigter, den gav for udviklingen af ​​nye terapier, er der stigende klinisk evidens, der tyder på, at vores nuværende modeller ikke fuldstændigt kan forklare sygdomsprogression. Således kan neurohormonelle modeller være nødvendige, men ikke tilstrækkelige til at forklare alle aspekter af sygdomsprogression i det svigtende hjerte.

Fordi prognosen for HF-patienter stadig er utilfredsstillende på trods af optimale terapier, skal andre mekanismer, der bidrager til HF-progression, belyses. Flere beviser tyder på, at der ved hjertesvigt er en metabolisk ubalance karakteriseret ved en overvægt af den katabolske status over anabolsk drift. Det mest imponerende eksempel ses i slutstadiet af HF kendt som "kardial kakeksi" karakteriseret ved stærkt vægttab, især mager masse og hurtig forværring af kliniske tilstande, tilskrevet en forekomst af kataboliske veje. Om den hormonelle ubalance er et epifænomen eller en vigtig patofysiologisk mekanisme i HF-progressionen er stadig et spørgsmål om debat.

Især underskud af hver anabolske akse (binyre-, gonadale og somatotrope akser) er en uafhængig markør for dårlig prognose hos HF-patienter, og sameksistensen af ​​mere end én mangel identificerer en undergruppe af patienter med en højere dødelighed.

De mest involverede hormonelle akser omfatter væksthormon (GH), dets vævseffektor insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1), thyreoideahormon og anabolske steroider. Tilsammen kunne disse ændringer genkendes som et multipelt hormon- og metabolisk defektsyndrom (MHD) hos HF-patienter. MHD har en betydelig indflydelse på hjerteydelse og HF-progression.

De mest involverede hormonelle akser omfatter væksthormon (GH), dets vævseffektor insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1), thyreoideahormon og anabolske steroider. Tilsammen kunne disse ændringer genkendes som et multipelt hormon- og metabolisk defektsyndrom (MHD) hos HF-patienter. MHD har en betydelig indflydelse på hjerteydelse og HF-progression.

Desuden er et mønster af insulinresistens (IR) ret almindeligt hos diabetiske såvel som ikke-diabetiske CHF-patienter. IR er blevet fundet hos omkring 30 % af ikke-diabetiske CHF-patienter og var relateret til den underliggende sygdoms sværhedsgrad. Få undersøgelser har betragtet reduktion af IR som et nyt terapeutisk mål.

Kort sagt kan det argumenteres for, at CHF-patienter viste en anabolsk/katabolisk ubalance på grund af multipel neurohormonal akseuligevægt. Anabolsk hormonmangel beskrives normalt hos mænd med kronisk hjertesvigt (CHF), der bidrager til den anabolske/katabolske ubalance, hvilket i sidste ende resulterer i skeletmuskeltalje og hjertekakeksi. At modvirke det anabolske underskud synes at have gavnlige kliniske effekter hos CHF-patienter. Faktisk forbedrer stigningen i serumniveauer af testosteron og væksthormon (GH)/insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1)-akse opnået ved hexogen-administration nøglesymptomer på CHF såsom træningsintolerance og muskeltræthed og påvirker kvaliteten positivt. af livet. Udover hexogen-administrationen kan en stigning i niveauet af anabolske hormoner opnås gennem fysisk træning. Hos raske forsøgspersoner kan testosteron stige bemærkelsesværdigt som en akut reaktion på både udholdenhed og tung modstandsøvelse. Tilsvarende stiger GH-koncentrationer generelt som reaktion på både styrke- og udholdenhedstræning og stimulerer derved IGF-1-produktion. Selvom denne hormonelle modulering kunne være en af ​​de mekanismer, hvorved træningstræning udøver sin gavnlige virkning på CHF-patienter, er der få data om endogen træningsinduceret stigning af anabolske hormoner hos sådanne patienter.

Bortset fra karakteren af ​​træningsaktiviteten, kan effekterne af træning variere med forskellige dosisparametre, specifikt programlængde, sessionsvarighed og -frekvens og arbejdsbelastning eller intensitet. Hos de mest alvorligt svækkede patienter, med indledende træningsintolerance, kan sessioner indledningsvis være begrænset til 3-5 minutters varighed med 3 eller 4 sessioner gennemført i løbet af dagen; Nyligt arbejde har imidlertid antydet, at hvis det samlede motionsenergiforbrug er standardiseret, kan intermitterende træningsprogrammer fremkalde overlegne fordele for patienter med hjertesvigt sammenlignet med kontinuerlige træningssessioner.

Højintensive, gentagne intermitterende arbejdsperioder adskilt af restitutionsperioder har vist sig at være effektive hos hjertesvigtpatienter, og intervalstress har vist sig at være lige så effektiv som kontinuerlige arbejdsbelastninger i ældre, raske og post-koronararterie-bypass-operationer. I en systematisk gennemgang af 81 hjertesvigt ExT undersøgelser rapporterede kun to af disse peak VO2 ændringer på henholdsvis 10 % og 20 % sammenlignet med 16,5 % samlet ændring i kontinuerlig træning og lignende forbedringer med styrketræning. Den underliggende teori er, at højere intensitet, intermitterende stress er mere tilbøjelige til at fremme perifere tilpasninger og producere samtidige forbedringer i funktionel kapacitet. Nyligt arbejde har vist, at reduktioner af hjernens natriuretiske peptid, en markør for myokardiestræk, kan være større ved træning med høj intensitet (90 % peak VO2) i stedet for moderat intensitet (70 % peak VO2) hos patienter med svær venstre ventrikulær dysfunktion. En nylig meta-analyse viste, at intermitterende træning fremkalder overlegne forbedringer i peak VO2 og VE/VCO2 hældning sammenlignet med kontinuerlig træning hos hjertesvigtpatienter.

Få undersøgelser evaluerede den hormonelle respons på intervaltræning i CHF. Den relativt lille stikprøvestørrelse, manglen på kontrolgruppe eller den relativt korte tid med træningsintervention begrænser imidlertid konklusionerne.

Denne undersøgelse sigter mod at undersøge, om 24-ugers højintensitetsintervaltræning kan have gavnlige effekter ved at modulere neurohormonal akse hos CHF-patienter. Endvidere vil effekten af ​​detraining på neurohormonal akse hos CHF-patienter blive evalueret.