健康な女性および男性のボランティアにおけるタクロリムスの生物学的同等性に対する処方変更の影響 (ASDBioequiv)

具体的な目的は、24 人の健康な正常な成人ボランティア (男性および妊娠していない女性) を対象に、無作為化、単回投与、4 治療、4 期間のクロスオーバー生物学的同等性 (BE) 試験を実施して、新鮮および非妊娠の in vivo 性能を評価することです。タクロリムスの古いブランド名および一般的な非晶質固体分散（ASD）製剤。 生のPrograf®および熟成したPrograf®、新鮮なジェネリックタクロリムスカプセル、および熟成したジェネリックタクロリムスカプセルとしてのタクロリムスの薬物動態を測定し、健康なボランティアで比較します。 テストする仮説は、非晶質固体分散製剤中のタクロリムスは、制御された熱と湿度で処理すると部分的に結晶化し、新鮮な製品と比較して吸収が低い (相対的に低いバイオアベイラビリティ) ことを示すというものです。 さらに、熱および湿気にストレスを受けたジェネリック製剤は、ストレスを受けた先発医薬品のように結晶化しにくく、in vivo での性能が低下し、生物学的同等性が失われることが予想されます。

合計 24 人の健康な男女のボランティア (年齢 18 ～ 49 歳) が、この研究に参加するために募集されます。 ボランティアは、病歴、身体検査、血液および尿検査によって評価される重大な病状がないと判断されます。 ボランティアは、4 つの治療シーケンス グループのいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられ、その都度、次のいずれかを受け取ります: フレッシュ プログラフ (RLD)、フレッシュ ジェネリック タクロリムス、10-30% 結晶化ジェネリック (ロー クリスタル)、および 40-ジェネリック（ハイクリスタル）タクロリムス60％結晶化。 治療の間に最低2週間のウォッシュアウトがあります。 毎回、健康なボランティアにタクロリムス 5 mg を 1 カプセルとして、約 240 mL の水とともに空腹時に経口投与します。 投与後０．５、１、２、３、４、６、８、１２および２４時間後に、留置静脈カテーテル（～１０ｍｌ）から血液サンプルを採取する。 この間、被験者は定期的に監視されます。 ボランティアは、タクロリムスを服用してから 3 時間後に通常の昼食をとることを許可されます。

主要エンドポイントは、業界向けの FDA ガイダンスで推奨されているように、この生物学的同等性試験のタクロリムスの最大血中濃度 (Cmax) とゼロから 24 時間までの曲線下面積 (AUC)、およびゼロから無限大まで外挿された AUC です。 線形台形則を使用して測定可能な濃度の最後の時点までの AUC (ゼロから 24 時間) を計算し、時間ゼロから時間無限大までの AUC を、最後の測定可能な濃度と最終勾配の商として計算された外挿で計算します。ログ濃度対時間曲線。 さらに、線形最小二乗回帰によって決定された濃度対時間プロットの終末勾配から推定されたタクロリムスの半減期を報告します。 ピーク血中タクロリムス濃度 (Cmax) および Cmax までの時間 (Tmax) は、個々の被験者の濃度-時間曲線の目視検査によって決定されます。

Cmax と AUC の幾何最小二乗平均比と 90% 信頼区間が新鮮な Prograf® の 0.80 ～ 1.25 の間にある場合、治療は生物学的に同等であると見なされます。