HIV に感染していない健康な成人に皮内または筋肉内エレクトロポレーションによって送達された PENNVAX®-GP DNA ワクチンおよび IL-12 プラスミドの安全性と免疫原性の評価

包含基準:

一般的および人口統計的基準:

• 18歳から55歳まで
• 参加している HIV ワクチン試験ネットワーク (HVTN) 臨床研究サイト (CRS) へのアクセスと、計画された研究期間中の追跡調査への意欲
• インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲
• 理解度の評価: 参加者はこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに回答し、誤って回答されたすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示します。
• 治験薬の別の研究に登録しないことに同意する
• 病歴、身体検査、スクリーニング臨床検査によって示される一般的な健康状態が良好であること

HIV 関連の基準:

• HIV検査結果を受け取る意欲がある
• HIV感染リスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク低減カウンセリングに応じる
• クリニックのスタッフによって HIV 感染の「リスクが低い」と評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて HIV 感染のリスクが低いと一貫した行動を維持することに努めた

研究室の包含値:

血球検査/全血球計算 (CBC)

• 女性として生まれた参加者のヘモグロビン 11.0 g/dL 以上、男性として生まれた参加者のヘモグロビン 13.0 g/dL 以上
• 白血球数は 3,300 ～ 12,000 細胞/mm^3 に相当します
• 総リンパ球数が 800 細胞/mm^3 以上
• 残りの差が施設の正常範囲内であるか、施設の医師の承認がある場合のいずれか
• 血小板は 125,000 ～ 550,000/mm^3 に相当

化学

• 化学パネル: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼが制度上の正常上限値の 1.25 倍未満。クレアチニンが制度上の正常上限値以下である。クレアチンホスホキナーゼ（CPK）が制度上の正常上限の2.0倍以下であること。

ウイルス学

• HIV-1 および HIV-2 血液検査が陰性: 参加者は食品医薬品局 (FDA) 承認の酵素免疫測定法が陰性である必要があります。
• 陰性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)
• 抗 C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV) が陰性、または抗 HCV が陽性の場合は HCV ポリメラーゼ連鎖反応が陰性

尿

• 正常な尿:

  • 尿糖が陰性であり、
  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • 陰性または微量の尿ヘモグロビン（ディップスティックに微量のヘモグロビンが存在する場合、顕微鏡尿検査で赤血球レベルが施設の正常範囲内である）。

生殖状態:

• 女性として生まれた参加者：初回ワクチン接種日のワクチン接種前に実施された血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査が陰性。 子宮全摘術または両側卵巣摘出術を受けたために生殖能力がない人（医療記録によって証明される）は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 女性として生まれた参加者は、次のことを行う必要があります。

  • 登録の少なくとも21日前から、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法（プロトコルの付録Bを参照）を一貫して使用することに同意します。 この基準の詳細については、プロトコルで参照できます。
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）か、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない。
  • あるいは性的禁欲をする。
• 女性として生まれた参加者は、必要なプロトコルのクリニックを最後に受診するまで、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を望まないことにも同意する必要があります。

除外基準:

全般的：

• 初回ワクチン接種前120日以内に血液製剤を受領した方
• 最初のワクチン接種前30日以内に治験薬を受領した場合
• 体格指数 (BMI) が 40 以上。またはBMIが35以上で、以下のうち2つ以上を有する：年齢45歳以上、収縮期血圧140mmHg以上、拡張期血圧90mmHg以上、現在喫煙者、既知の高脂血症
• HVTN 098 研究の計画期間中に治験薬の別の研究に参加する意向
• 妊娠中または授乳中の方
• 皮下避妊具

ワクチンとその他の注射:

• 以前の HIV ワクチン試験で接種された HIV ワクチン。 HIV ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けた参加者については、HVTN 098 プロトコル安全性審査チーム (PSRT) がケースバイケースで適格性を判断します。
• 過去 5 年以内に以前のワクチン試験で接種された非 HIV 実験ワクチン。 その後 FDA による認可を受けたワクチンについては例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けた参加者については、HVTN 098 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。 5 年以上前に実験用ワクチンを接種した参加者の場合、登録の適格性は HVTN 098 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• 初回ワクチン接種前の30日以内に接種された、または注射後14日以内に予定されているインフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチン（例：麻疹、おたふく風邪、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病）
• インフルエンザワクチン、または弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種前14日以内に接種されたワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型肝炎またはB型肝炎など）
• 初回ワクチン接種前30日以内、または初回ワクチン接種後14日以内に予定されている抗原注射によるアレルギー治療

免疫系：

• -最初のワクチン接種前168日以内に免疫抑制剤の投与を受けた。 (除外されない: [1] コルチコステロイド点鼻スプレー、[2] 低用量吸入コルチコステロイド、[3] 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド、または [4] 用量 2 mg/ 未満の経口/非経口コルチコステロイドの単回コースkg/日、治療期間は11日未満で、登録の少なくとも30日前に完了する。
• アナフィラキシーの病歴や、蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状を含む、ワクチンに対する重篤な副反応。 （除外されない：子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー性副反応を起こした参加者。）
• 最初のワクチン接種前60日以内に免疫グロブリンを受けている
• 自己免疫疾患
• 免疫不全

臨床的に重大な病状:

• ケロイド瘢痕形成または肥厚性瘢痕の病歴または存在
• 植込み型電子医療機器（ペースメーカー、植込み型除細動器など）の存在
• 上腕および/または上半身に外科的または外傷性の金属インプラントが存在する
• 心臓不整脈の病歴（例、上室性頻拍、心房細動、または頻繁な異所性）
• 未治療または治療が不完全な梅毒感染症
• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 この基準の詳細については、プロトコルで参照できます。

• 研究者の判断で、プロトコール遵守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを与える参加者の能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的、職業的またはその他の状態。 例えば：

  • 注射部位を覆うタトゥー
  • 注射部位の皮膚の状態
• プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、継続的な自殺の危険性がある人、または過去 3 年以内に自殺未遂や自殺行為の履歴がある人です。
• 現在の抗結核予防または治療

• 喘息の除外基準:

  • 軽度でよくコントロールされている喘息以外の喘息。 (最新の国家喘息教育予防プログラム専門家委員会の報告書で定義されている喘息の重症度の症状)。
  • 次のような参加者を除外します。
  • 短時間作用型のレスキュー吸入器（通常はベータ 2 アゴニスト）を毎日使用する、または
  • 中量/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または
  • 過去 1 年間に以下のいずれかに該当する場合: 1) 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状が 1 回以上悪化した。 2）喘息のため救急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な場合。
• 1 型または 2 型糖尿病（食事療法のみで管理される場合を含む）。 （除外されない：孤立性妊娠糖尿病の病歴。）
• 甲状腺切除術、または過去12か月間に投薬が必要な甲状腺疾患

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧の上昇または高血圧が判明した人は、血圧が十分にコントロールされていないため除外します。 適切にコントロールされた血圧とは、投薬の有無にかかわらず、一貫して収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下であり、測定値が高くなるのは短時間のみで、それ以下でなければならないと定義されています。収縮期150 mm Hg以上、拡張期100 mm Hg以下。 これらの参加者の場合、登録時の血圧は収縮期血圧が 140 mm Hg 以下、拡張期血圧が 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が見つかっていない場合は、登録時に最高血圧が 150 mm Hg 以上であるか、または最低血圧が 100 mm Hg 以上である場合は除外します。
• 医師によって診断された出血障害（例：特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）
• 悪性腫瘍（除外されない：悪性腫瘍を外科的に切除した参加者で、治験責任医師の推定で持続的な治癒が合理的に保証されている参加者、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い参加者）
• 発作障害：過去 3 年以内の発作の病歴。 また、参加者が過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
• 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態
• 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の病歴