Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​PENNVAX®-GP DNA-vaccine og IL-12-plasmid, leveret via intradermal eller intramuskulær elektroporation hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier:

• Alder 18 til 55 år
• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: deltager demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Indvilliger i ikke at tilmelde dig en anden undersøgelse af en forskningsagent
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests

HIV-relaterede kriterier:

• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg

Laboratorieinkluderingsværdier:

Hæmogram/komplet blodtælling (CBC)

• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for deltagere, der er født kvinder, større end eller lig med 13,0 g/dL for deltagere, der er født mænd
• Antal hvide blodlegemer svarende til 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin mindre end eller lig med institutionel øvre normalgrænse; kreatinfosfokinase (CPK) mindre end eller lig med 2,0 gange den institutionelle øvre grænse for normal.

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: deltagere skal have en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV polymerase kædereaktion, hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor urinprotein, og
  • Negativt eller spor af urinhæmoglobin (hvis spor af hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde).

Reproduktiv status:

• Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• En deltager, der er født kvinde, skal:

  • Aftal konsekvent at bruge effektiv prævention (se bilag B i protokollen) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede protokolklinikbesøg. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt afholdende.
• Deltagere, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokol klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

Generel:

• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40; eller BMI større end eller lig med 35 med 2 eller flere af følgende: alder over 45, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent i den planlagte varighed af HVTN 098-undersøgelsen
• Gravid eller ammende
• Subkutan præventionsanordning

Vacciner og andre injektioner:

• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 098 Protocol Safety Review Team (PSRT) afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 098 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For deltagere, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 098 PSRT fra sag til sag.
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination

Immunsystem:

• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray; [2] lavdosis inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser mindre end 2 mg/ kg/dag og behandlingslængde mindre end 11 dage med afslutning mindst 30 dage før indskrivning.
• Alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
• Autoimmun sygdom
• Immundefekt

Klinisk signifikante medicinske tilstande:

• Anamnese eller tilstedeværelse af keloid ardannelse eller hypertrofisk ar
• Tilstedeværelse af implanteret elektronisk medicinsk udstyr (f.eks. pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator)
• Tilstedeværelse af kirurgisk eller traumatisk metalimplantat i overarmen og/eller overkroppen
• Anamnese med hjertearytmi (f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimren eller hyppig ektopi)
• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.

• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke. For eksempel:

  • Tatovering, der ligger over injektionsstedet
  • Hudforhold på injektionsstedet
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller terapi

• Eksklusionskriterier for astma:

  • Anden astma end mild, velkontrolleret astma. (Symptomer på sværhedsgraden af ​​astma som defineret i den seneste rapport fra det nationale astmauddannelses- og forebyggelsesprogram).
  • Ekskluder en deltager, der:
  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
  • Bruger moderat/høj dosis inhalationskortikosteroider, eller
  • I det seneste år har en af ​​følgende: 1) Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider; 2) Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder

• Forhøjet blodtryk:

  • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse deltagere skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved tilmelding.
  • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (Ikke udelukket: deltager, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsesperioden)
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis deltageren har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Anamnese med arvelig angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem