Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til PENNVAX®-GP DNA-vaksine og IL-12-plasmid, levert via intradermal eller intramuskulær elektroporasjon hos friske, HIV-uinfiserte voksne

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier:

• Alder 18 til 55 år
• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: deltaker viser forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
• Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester

HIV-relaterte kriterier:

• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon
• Vurdert av klinikkpersonalet som å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket

Laboratorieinkluderingsverdier:

Hemogram/komplett blodtall (CBC)

• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for deltakere som ble født kvinner, større enn eller lik 13,0 g/dL for deltakere som ble født menn
• Antall hvite blodlegemer lik 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 125 000 til 550 000/mm^3

Kjemi

• Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin mindre enn eller lik institusjonell øvre normalgrense; kreatinfosfokinase (CPK) mindre enn eller lik 2,0 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen.

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: deltakere må ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunanalyse
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor av urinprotein, og
  • Negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis spor av hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer innenfor institusjonelt normalområde).

Reproduktiv status:

• Deltakere som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

• En deltaker som er født kvinne må:

  • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon (se vedlegg B i protokollen) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding gjennom det siste nødvendige protokollbesøket på klinikken. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.
  • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt avholdende.
• Deltakere som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig befruktning eller in vitro fertilisering før etter siste nødvendige protokollbesøk

Ekskluderingskriterier:

Generell:

• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40; eller BMI større enn eller lik 35 med 2 eller flere av følgende: alder over 45, systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, nåværende røyker, kjent hyperlipidemi
• Hensikt om å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 098-studien
• Gravid eller ammende
• Subkutan prevensjonsanordning

Vaksiner og andre injeksjoner:

• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 098 Protocol Safety Review Team (PSRT) avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner som senere har blitt godkjent av FDA. For deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksinestudie, vil HVTN 098 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For deltakere som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 098 PSRT fra sak til sak.
• Andre svekkede levende vaksiner enn influensavaksine mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
• Influensavaksine eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon

Immunforsvar:

• Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon. (Ikke ekskludert: [1] kortikosteroid nesespray; [2] lavdose inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kur med orale/parenterale kortikosteroider i doser mindre enn 2 mg/ kg/dag og behandlingslengde mindre enn 11 dager med fullføring minst 30 dager før påmelding.
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert: en deltaker som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
• Autoimmun sykdom
• Immunsvikt

Klinisk signifikante medisinske tilstander:

• Historie eller tilstedeværelse av keloid arrdannelse eller hypertrofisk arr
• Tilstedeværelse av implantert elektronisk medisinsk utstyr (f.eks. pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator)
• Tilstedeværelse av kirurgisk eller traumatisk metallimplantat i overarmen og/eller overkroppen
• Anamnese med hjertearytmi (f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimmer eller hyppig ektopi)
• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.

• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke. For eksempel:

  • Tatovering som ligger over injeksjonsstedet
  • Hudforhold på injeksjonsstedet
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi

• Ekskluderingskriterier for astma:

  • Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. (Symptomer på alvorlighetsgraden av astma som definert i den siste rapporten fra ekspertpanelet fra National Asthma Education and Prevention Program).
  • Ekskluder en deltaker som:
  • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
  • Bruker moderat/høy dose inhalerte kortikosteroider, eller
  • I det siste året har en av følgende: 1) Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider; 2) Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
• Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene

• Hypertensjon:

  • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være mindre enn eller lik 150 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 100 mm Hg diastolisk. For disse deltakerne må blodtrykket være mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.
  • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved registrering
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (Ikke ekskludert: deltaker som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
• Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også dersom deltakeren har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall(er) når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem