Evaluación de la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna de ADN PENNVAX®-GP y el plásmido IL-12, administrados mediante electroporación intradérmica o intramuscular en adultos sanos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos:

• Edad de 18 a 55 años
• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el participante demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.

Criterios relacionados con el VIH:

• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Voluntad para discutir los riesgos de infección por el VIH y receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH
• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH y comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo

Valores de inclusión de laboratorio:

Hemograma/Conteo sanguíneo completo (CBC)

• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para participantes que nacieron mujeres, mayor o igual a 13,0 g/dL para participantes que nacieron hombres
• Recuento de glóbulos blancos igual a 3300 a 12 000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3

Química

• Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina menos de 1,25 veces el límite superior normal institucional; creatinina menor o igual al límite superior institucional de la normalidad; creatina fosfoquinasa (CPK) menor o igual a 2,0 veces el límite superior normal institucional.

Virología

• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los participantes deben tener un inmunoensayo enzimático aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) negativo
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos (anti-VHC) o reacción en cadena de la polimerasa del VHC negativa si el anti-VHC es positivo

Orina

• Orina normal:

  • glucosa en orina negativa y
  • Proteína en orina negativa o trazas, y
  • Hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico con niveles de glóbulos rojos dentro del rango normal institucional).

Estado reproductivo:

• Participantes que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta en suero u orina negativa realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial. Las personas que NO tienen potencial reproductivo por haberse sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral (comprobado por registros médicos), no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.

• Un participante que nació mujer debe:

  • Acordar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos (consulte el Apéndice B del protocolo) para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo. Más información sobre este criterio está disponible en el protocolo.
  • O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
  • O ser sexualmente abstinente.
• Las participantes que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

General:

• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40; o IMC mayor o igual a 35 con 2 o más de los siguientes: edad mayor a 45, presión arterial sistólica mayor a 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor a 90 mm Hg, fumador actual, hiperlipidemia conocida
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación durante la duración planificada del estudio HVTN 098
• embarazada o amamantando
• Dispositivo anticonceptivo subcutáneo

Vacunas y otras inyecciones:

• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los participantes que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 098 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA. Para los participantes que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el HVTN 098 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso. Para los participantes que recibieron vacunas experimentales hace más de 5 años, el HVTN 098 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
• Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación

Sistema inmunitario:

• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen: [1] spray nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados en dosis bajas; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [4] un curso único de corticosteroides orales/parenterales en dosis de menos de 2 mg/ kg/día y duración de la terapia inferior a 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción.
• Reacciones adversas graves a las vacunas, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido: un participante que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
• Enfermedad autoinmune
• Inmunodeficiencia

Condiciones médicas clínicamente significativas:

• Historia o presencia de formación de cicatriz queloide o cicatriz hipertrófica
• Presencia de dispositivo médico electrónico implantado (p. ej., marcapasos, desfibrilador cardioversor implantable)
• Presencia de implante metálico quirúrgico o traumático en la parte superior del brazo y/o en la parte superior del torso
• Antecedentes de arritmia cardíaca (p. ej., taquicardia supraventricular, fibrilación auricular o ectopia frecuente)
• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta
• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Más información sobre este criterio está disponible en el protocolo.

• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado, o servir como una contraindicación para el mismo. Por ejemplo:

  • Tatuaje sobre el lugar de la inyección
  • Condiciones de la piel en el lugar de la inyección.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Profilaxis o terapia antituberculosa actual

• Criterios de exclusión del asma:

  • Asma que no sea asma leve bien controlada. (Síntomas de la gravedad del asma según lo definido en el informe más reciente del Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma).
  • Excluir a un participante que:
  • Usa un inhalador de rescate de acción corta (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
  • Usa corticosteroides inhalados en dosis moderadas/altas, o
  • En el último año tiene cualquiera de los siguientes: 1) Más de 1 exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales; 2) Necesidad de atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
• Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses

• Hipertensión:

  • Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o previamente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como una presión sistólica consistentemente menor o igual a 140 mm Hg y diastólica menor o igual a 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo instancias breves y aisladas de lecturas más altas, que deben ser menores o iguales a 90 mm Hg. sistólica igual a 150 mm Hg y diastólica menor o igual a 100 mm Hg. Para estos participantes, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
  • Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al momento de la inscripción
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido: participante a quien se le extirpó quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, según la estimación del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio)
• Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También excluya si el participante ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático