Avaliando a segurança e a imunogenicidade da vacina de DNA PENNVAX®-GP e do plasmídeo IL-12, administrados por eletroporação intradérmica ou intramuscular em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos:

• Idade de 18 a 55 anos
• Acesso a um local de pesquisa clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e disposição de ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: o participante demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem

Critérios relacionados ao HIV:

• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida

Valores de Inclusão Laboratorial:

Hemograma/Hemograma Completo (CBC)

• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo feminino, maior ou igual a 13,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos igual a 3.300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3

Química

• Painel químico: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina inferior a 1,25 vezes o limite superior normal institucional; creatinina menor ou igual ao limite superior da normalidade institucional; creatina fosfoquinase (CPK) menor ou igual a 2,0 vezes o limite superior normal institucional.

Virologia

• Teste de sangue HIV-1 e -2 negativo: os participantes devem ter um imunoensaio enzimático aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) negativo
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase HCV negativa se o anti-HCV for positivo

Urina

• Urina normal:

  • Glicemia urinária negativa e
  • Proteína de urina negativa ou traço, e
  • Hemoglobina negativa ou residual na urina (se houver vestígios de hemoglobina na vareta, um exame de urina microscópico com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional).

Estado Reprodutivo:

• Participantes que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana negativo no soro ou na urina realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

• Um participante que nasceu mulher deve:

  • Concordar em usar contracepção eficaz de forma consistente (consulte o Apêndice B do protocolo) para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica do protocolo exigida. Mais informações sobre este critério estão disponíveis no protocolo.
  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;
  • Ou ser sexualmente abstinente.
• As participantes que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo necessária

Critério de exclusão:

Em geral:

• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40; ou IMC maior ou igual a 35 com 2 ou mais dos seguintes: idade maior que 45, pressão arterial sistólica maior que 140 mm Hg, pressão arterial diastólica maior que 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo HVTN 098
• Grávida ou amamentando
• Dispositivo contraceptivo subcutâneo

Vacinas e outras injeções:

• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para os participantes que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, a Equipe de Revisão de Segurança do Protocolo HVTN 098 (PSRT) determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram subsequentemente licenciadas pelo FDA. Para participantes que receberam controle/placebo em um ensaio experimental de vacina, o HVTN 098 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para participantes que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 098 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas até 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação

Sistema imunológico:

• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação. (Não excluídos: [1] spray nasal de corticosteróides; [2] corticosteróides inalatórios de baixa dosagem; [3] corticosteróides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [4] um curso único de corticosteróides orais/parenterais em doses inferiores a 2 mg/ kg/dia e duração da terapia inferior a 11 dias com conclusão de pelo menos 30 dias antes da inscrição.
• Reações adversas graves a vacinas, incluindo histórico de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
• Doença auto-imune
• imunodeficiência

Condições médicas clinicamente significativas:

• História ou presença de formação de cicatriz quelóide ou cicatriz hipertrófica
• Presença de dispositivo médico eletrônico implantado (por exemplo, marca-passo, desfibrilador cardioversor implantável)
• Presença de implante metálico cirúrgico ou traumático na parte superior do braço e/ou parte superior do tronco
• História de arritmia cardíaca (por exemplo, taquicardia supraventricular, fibrilação atrial ou ectopia frequente)
• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta
• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Mais informações sobre este critério estão disponíveis no protocolo.

• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado. Por exemplo:

  • Tatuagem sobre o local da injeção
  • Condições da pele no local da injeção
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual

• Critérios de exclusão de asma:

  • Asma diferente da asma leve e bem controlada. (Sintomas de gravidade da asma conforme definidos no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma).
  • Excluir um participante que:
  • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou
  • Faz uso de corticosteroides inalatórios em dose moderada/alta, ou
  • No último ano apresentou um dos seguintes: 1) Mais de 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais; 2) Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação por asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses

• Hipertensão:

  • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser menores ou iguais igual a 150 mm Hg sistólica e menor ou igual a 100 mm Hg diastólica. Para esses participantes, a pressão arterial deve ser menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, excluir pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg na inscrição
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (Não excluído: participante que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
• Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o participante usou medicamentos para prevenir ou tratar convulsões a qualquer momento nos últimos 3 anos.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático