Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità del vaccino PENNVAX®-GP DNA e del plasmide IL-12, somministrati tramite elettroporazione intradermica o intramuscolare in adulti sani non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici:

• Età da 18 a 55 anni
• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il partecipante dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

Criteri correlati all'HIV:

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" per l'infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta

Valori di inclusione del laboratorio:

Emocromo/Emocromo completo (CBC)

• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i partecipanti nati femmine, maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i partecipanti nati maschi
• Conta dei globuli bianchi pari a 3.300-12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000/mm^3

Chimica

• Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina inferiore a 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina inferiore o uguale al limite superiore istituzionale della norma; creatina fosfochinasi (CPK) inferiore o uguale a 2,0 volte il limite superiore istituzionale del normale.

Virologia

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i partecipanti devono avere un test immunoenzimatico approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

Urina

• Urina normale:

  • Glicemia negativa e
  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Emoglobina urinaria negativa o in tracce (se è presente emoglobina in tracce sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale).

Stato riproduttivo:

• Partecipanti nati di sesso femminile: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana su siero o urina eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Un partecipante nato femmina deve:

  • Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (vedere l'Appendice B del protocollo) per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta. Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
  • O essere sessualmente astinente.
• I partecipanti che sono nati femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

Generale:

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40; o BMI maggiore o uguale a 35 con 2 o più dei seguenti: età superiore a 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore attuale, iperlipidemia nota
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio HVTN 098
• Incinta o allattamento
• Dispositivo contraccettivo sottocutaneo

Vaccini e altre iniezioni:

• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, l'HVTN 098 Protocol Safety Review Team (PSRT) determinerà l'ammissibilità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sperimentale sul vaccino, il PSRT HVTN 098 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i partecipanti che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'iscrizione sarà determinata dall'HVTN 098 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e che sia stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigeni entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione

Sistema immunitario:

• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusi: [1] corticosteroidi spray nasale; [2] corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi inferiori a 2 mg/ kg/giorno e durata della terapia inferiore a 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Gravi reazioni avverse ai vaccini, inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza

Condizioni mediche clinicamente significative:

• Storia o presenza di formazione di cicatrice cheloide o cicatrice ipertrofica
• Presenza di dispositivo medico elettronico impiantato (ad es. pacemaker, defibrillatore cardioverter impiantabile)
• Presenza di impianti metallici chirurgici o traumatici nella parte superiore del braccio e/o nella parte superiore del tronco
• Anamnesi di aritmia cardiaca (ad es. tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale o ectopia frequente)
• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato. Per esempio:

  • Tatuaggio sovrastante il sito di iniezione
  • Condizioni della pelle nel sito di iniezione
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare in atto

• Criteri di esclusione dell'asma:

  • Asma diverso da asma lieve e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma).
  • Escludi un partecipante che:
  • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte, oppure
  • Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti: 1) Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali; 2) Necessità di cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi

• Ipertensione:

  • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere inferiori o pari a 150 mm Hg sistolico e minore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi partecipanti, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione sanguigna sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg al momento dell'arruolamento o pressione sanguigna diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg al momento dell'arruolamento
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Malignità (non esclusa: partecipante a cui è stata asportata chirurgicamente la malignità e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura sostenuta o che è improbabile che si verifichi una recidiva della malignità durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il partecipante ha utilizzato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico