水頭症の小児におけるイソフルラン誘発性神経炎症
水頭症の子供におけるイソフルラン誘発性神経炎症：分子経路と治療アプローチのベンチからベッドサイドへの翻訳研究
調査の概要
詳細な説明
背景と意義。 毎年、何百万人もの子供たちが全身麻酔を受けています。 GABA タイプ A (GABAA) 受容体アゴニストであるイソフルランは、世界中の臨床麻酔で一般的に使用されている吸入麻酔薬です。 重度の低血圧と低酸素症が回避される限り、麻酔薬は伝統的に安全であると想定されてきました。 発達中の脳における興奮性神経伝達物質と抑制性神経伝達物質のバランスに干渉すると、シナプス結合の形成が妨げられ、正常なアポトーシス プロセスが促進され、ニューロンの剪定が引き起こされ、神経炎症が誘発される可能性があります。 このような強化された神経細胞の刈り込みと神経炎症は、脳の発達中の重要な時期に過度の神経細胞の喪失を引き起こし、その結果、後の学習障害を引き起こす可能性があります. イソフルランによって誘発される神経毒性の最近の報告は、この薬剤の安全性に関する重大な懸念を引き起こしました。
人間の子供の麻酔曝露後の神経炎症とアポトーシスの調査は、倫理的および方法論的な懸念により制限されています。 これまでに行われた研究は、大部分がレトロスペクティブな集団ベースの研究でした。 これらの研究の結果はまちまちで、神経認知能力の低下を示すものもあれば、変化を示さないものもあります。 さらに、前向きで仮説に基づく研究の大部分は、動物モデルで行われています。 臨床的に関連する動物モデルを開発し、結果として生じる仮説を人間でテストすることは、これらの変化の根本的な原因を特定し、可能な治療標的を特定する上で重要なステップです。 研究者は、一般的に使用される麻酔薬にさらされた子豚は、対照と比較して神経炎症の増加を示すという仮説を立てています。 さらに、イソフルラン麻酔で脳神経外科手術を受ける子供は、中枢神経系の炎症が増加している証拠を示すという仮説が立てられています。 最後に、研究者らは、全身麻酔 (手術なし) で MRI を受けている患者では炎症の強度が大幅に低下するという仮説を立てており、イソフルラン誘発性神経炎症の調節における外科的ストレスの役割を示しています。
Clinical/Translational Investigation (NCH): 外科グループ。 脳室腹腔シャント (VPS) 修復のために全身麻酔を受ける 0 ～ 5 歳の患者は、手術の開始時 (導入後、外科的切開前) および手術終了時 (閉鎖後、出現前) に CSF と血清を採取します。 これらの患者のそれぞれは、標準化された麻酔薬に無作為化されます。 追加のCSFサンプルは、麻酔後ケアユニット（PACU）の退院前に採取されます。 これらのサンプルは、上記のように分析されます。 対照群。 非神経学的病理のために全身麻酔下で診断用MRIを受ける患者は、標準化された麻酔薬を受け取ります。 手順の開始時と終了時に血清を採取し、上記のように炎症を分析します。
短期目標: イソフルランがヒトの神経炎症の調節に役割を果たしていることを実証します。 外科的ストレスもこの炎症の調節に関与しているかどうかを判断します。 仮説主導の麻酔神経炎症研究のための臨床的に関連する動物モデルを開発します。
長期的な目標: 発達中の脳に安全に使用できる麻酔薬を特定します。 麻酔薬による神経炎症の予防または治療のための治療標的を特定します。 将来の研究のために独立した連邦資金を獲得し、Nationwide Children's キャンパスで実験的神経科学プログラムを確立します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準（HC研究患者）：
- 全身麻酔による一次外科的（ベッドサイドではない）シャント処置を受ける水頭症と診断された、生後6か月～11歳未満の小児患者。
- 参加者には、人間調査委員会のガイドラインに従って、書面によるインフォームド コンセントを提供できる親/保護者が必要です。
- シャント手順は、最初の VPS 配置でなければなりません (VPS リビジョンではありません)。
包含基準（全身麻酔を伴うMRI：末梢血患者；麻酔はするが手術なし）：
- それ以外は健康な小児患者で、生後 6 か月から 11 歳未満で、非神経学的、非炎症性疾患の評価のために全身麻酔で MRI を受けています。
- 参加者には、IRB ガイドラインに従って書面によるインフォームド コンセントを提供できる親/保護者が必要です。
除外基準（HC研究患者）：
- 過去14日以内の活動中または感染。
- 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）またはコルチコステロイド薬による過去48時間の治療。
- -過去48時間の抗凝固剤の投与。
- 炎症を誘発または抑制することが知られている薬剤による治療。
- 臨床的に不安定な患者。
- -米国麻酔科学会の身体的状態が4以上の患者（重度の生命を脅かす疾患）。
- 4週間以上早産の乳児。
除外基準 (全身麻酔を伴う MRI: 末梢血患者; 麻酔はするが手術はしない):
- 既知の中枢神経系疾患。
- 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）またはコルチコステロイド薬による過去48時間の治療。
- 炎症を誘発または抑制することが知られている薬剤による治療。
- -米国麻酔学会（ASA）の身体的状態が4以上の患者（重度の生命を脅かす疾患）。
- 4週間以上早産の乳児。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：イソフルランアーム
0～5歳の小児患者で、水頭症と診断され、全身麻酔による外科的（ベッドサイドではない）シャント処置を受けています。
Pts は、イソフルランによる標準化された全身麻酔を受けます。
|
他の名前：
|
|
実験的：デクスメデトミジン/レミフェンタニル アーム
0～5歳の小児患者で、水頭症と診断され、全身麻酔による外科的（ベッドサイドではない）シャント処置を受けています。
Pts は、デクスメデトミジンとレミフェンタニルの注入による標準化された全身麻酔を受けます。
|
他の名前：
|
|
介入なし：MRI コントロール アーム
非神経疾患の評価のために全身麻酔下で MRI を受けている、それ以外は健康な 0 ～ 5 歳の小児患者。
患者は、イソフルランによる標準化された全身麻酔を受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血清サイトカインレベルの変化
時間枠：手術当日またはMRI 手術開始からPACU退院まで（約1～7時間）
|
手術対象者は、手術開始時に 1 回、手術終了時に 1 回、PACU で 1 回採血されます。
MRI 患者は、MRI の開始前に 1 回、MRI の完了時に 1 回採血されます。
|
手術当日またはMRI 手術開始からPACU退院まで（約1～7時間）
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joseph Tobias, M.D.、Nationwide Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デクスメデトミジンの臨床試験
-
University of North Carolina, Chapel HillWashington University School of Medicine; United States Department of Defense; University of Florida と他の協力者募集
-
University of Malayaまだ募集していません