Izoflurán által kiváltott ideggyulladás Hydrocephalusban szenvedő gyermekeknél

Háttér és jelentősége. Évente gyermekek milliói kapnak általános érzéstelenítést. Az izoflurán, a GABA A típusú (GABAA) receptor agonista egy inhalációs érzéstelenítő, amelyet világszerte gyakran használnak a klinikai érzéstelenítésben. Az érzéstelenítőket hagyományosan biztonságosnak tartották mindaddig, amíg a súlyos hipotenziót és hipoxiát elkerülik. A serkentő és gátló neurotranszmitterek egyensúlyának megzavarása a fejlődő agyban megzavarhatja a szinaptikus kapcsolatok kialakulását, és fokozhatja a normális apoptotikus folyamatokat, amelyek az idegsejtek metszéséhez vezetnek, és ideggyulladást válthatnak ki. Az ilyen fokozott idegi metszés és ideggyulladás az agyfejlődés kritikus időszakaiban túlzott neuronvesztéshez vezethet, és ennek következtében később tanulási zavarokhoz vezethet. Az izofluránnal kiváltott neurotoxicitásról szóló legutóbbi jelentések jelentős aggodalmat váltottak ki ennek a szernek a biztonságosságával kapcsolatban.

Etikai és módszertani aggályok miatt korlátozottak voltak az emberi gyermekek érzéstelenítés utáni ideggyulladásának és apoptózisának vizsgálatai. Az elvégzett tanulmányok nagyrészt retrospektív, populáció alapú tanulmányok. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei vegyesek voltak, egyesek a neurokognitív teljesítmény hanyatlását mutatják, mások pedig nem mutatnak változást. Ezenkívül a prospektív, hipotézisek által vezérelt kutatások túlnyomó többségét állatmodelleken végezték. Egy klinikailag releváns állatmodell kidolgozása és az ebből eredő hipotézisek emberen történő tesztelése kritikus lépések e változások kiváltó okának meghatározásában, valamint a lehetséges terápiás célpontok azonosításában. A kutatók azt feltételezik, hogy az általánosan használt érzéstelenítőknek kitett malacok fokozott ideggyulladást mutatnak a kontrollokhoz képest. Feltételezhető továbbá, hogy az izoflurán érzéstelenítéssel végzett idegsebészeten átesett gyermekek fokozott központi idegrendszeri gyulladást mutatnak. Végül a kutatók azt feltételezik, hogy szignifikánsan kevésbé robusztus gyulladás lesz látható az általános érzéstelenítésben (műtét nélkül) átesett betegeknél, ami azt jelzi, hogy a műtéti stressz szerepet játszik az izoflurán által kiváltott ideggyulladás modulálásában.

Clinical/Translational Investigation (NCH): Surgery Group. A ventriculoperitonealis shunt (VPS) javítása céljából általános érzéstelenítésen áteső 0-5 éves betegeknél a CSF-ből és a szérumból mintát vesznek a műtét elején (az indukció után, de a műtéti bemetszés előtt) és a műtét végén (zárás után, de a megjelenés előtt). Ezen betegek mindegyikét véletlenszerűen besorolják egy standardizált érzéstelenítőre. További CSF-mintát vesznek az anesztézia utáni gondozási egység (PACU) elbocsátása előtt. Ezeket a mintákat a fent leírtak szerint elemzik. Ellenőrző csoport. A nem neurológiai patológia miatt általános érzéstelenítésben diagnosztikus MRI-n áteső betegek standard érzéstelenítést kapnak. A szérumot az eljárás elején és végén gyűjtik, és a fentiek szerint elemzik a gyulladás szempontjából.

Rövid távú célok: Mutassa be, hogy az izoflurán szerepet játszik az idegrendszeri gyulladás modulálásában emberekben. Határozza meg, hogy a sebészeti stressznek is szerepe van-e ennek a gyulladásnak a modulálásában. Dolgozzon ki egy klinikailag releváns állatmodellt hipotézisvezérelt érzéstelenítő neuroinflammációs kutatáshoz.

Hosszú távú célok: Határozza meg, hogy mely érzéstelenítési rendek biztonságosak a fejlődő agyban, ha vannak ilyenek. Azonosítsa a terápiás célokat az érzéstelenítő által kiváltott ideggyulladás megelőzésére vagy kezelésére. Szerezzen független szövetségi finanszírozást a jövőbeli kutatásokhoz, és hozzon létre egy kísérleti idegtudományi programot az Országos Gyermekkampuszon.