뇌수종을 앓는 어린이의 이소플루란 유발 신경염증
뇌수종을 앓는 어린이의 이소플루란 유발 신경염증: 분자 경로 및 치료적 접근에 대한 벤치-베드사이드, 중개 연구
연구 개요
상세 설명
배경 및 의의. 매년 수백만 명의 어린이들이 전신 마취를 받습니다. GABA A형(GABAA) 수용체 작용제인 이소플루란은 전 세계적으로 임상 마취 실습에 일반적으로 사용되는 흡입 마취제입니다. 전통적으로 마취제는 심한 저혈압과 저산소증을 피하는 한 안전하다고 여겨져 왔습니다. 발달 중인 뇌에서 흥분성 및 억제성 신경전달물질의 균형을 방해하면 시냅스 연결 형성을 방해할 수 있고 정상적인 세포사멸 과정을 강화하여 신경 가지치기를 유도하고 신경염증을 유발할 수 있습니다. 이러한 강화된 신경 가지 치기와 신경 염증은 뇌 발달 중 중요한 시기에 과도한 신경 세포 손실로 이어질 수 있으며 결과적으로 이후 학습 장애를 유발할 수 있습니다. 이소플루란으로 유발된 신경독성에 대한 최근 보고는 이 약제의 안전성에 대한 심각한 우려를 불러일으켰습니다.
인간 어린이의 마취 노출 후 신경 염증 및 세포 사멸에 대한 조사는 윤리적 및 방법론적 문제로 인해 제한되었습니다. 수행된 연구는 주로 후향적, 인구 기반 연구였습니다. 이러한 연구의 결과는 혼합되어 일부는 신경인지 성능의 감소를 나타내고 일부는 변화가 없습니다. 또한 대부분의 전향적 가설 기반 연구는 동물 모델에서 수행되었습니다. 임상적으로 관련된 동물 모델을 개발하고 인간에 대한 결과 가설을 테스트하는 것은 이러한 변화의 근본적인 원인을 결정하고 가능한 치료 목표를 식별하는 데 중요한 단계입니다. 연구자들은 일반적으로 사용되는 마취제에 노출된 새끼 돼지가 대조군과 비교할 때 증가된 신경염증을 나타낼 것이라고 가정합니다. 또한 이소플루란 마취로 신경외과 수술을 받는 어린이는 중추 신경계 염증이 증가한다는 증거를 보일 것이라는 가설이 있습니다. 마지막으로, 연구자들은 전신 마취(수술 없음)로 MRI를 받는 환자에서 상당히 덜 강력한 염증이 나타날 것이라는 가설을 세웠는데, 이는 이소플루란 유발 신경염증의 조절에서 외과적 스트레스의 역할을 나타냅니다.
임상/중개 조사(NCH): 외과 그룹. VPS(ventriculoperitoneal shunt) 수리를 위해 전신 마취를 받는 0~5세 환자는 수술 시작 시(유도 후, 수술 절개 전) 및 수술 종료 시(폐쇄 후, 출현 전)에 CSF 및 혈청 샘플을 채취합니다. 이 환자들 각각은 표준화된 마취제에 무작위 배정될 것입니다. 마취 후 치료실(PACU) 퇴원 전에 추가 CSF 샘플을 채취합니다. 이러한 샘플은 위에서 설명한 대로 분석됩니다. 컨트롤 그룹. 비신경학적 병리를 위해 전신 마취하에 진단 MRI를 받는 환자는 표준화된 마취를 받게 됩니다. 절차의 시작과 끝에서 혈청을 수집하고 위와 같이 염증에 대해 분석합니다.
단기 목표: 이소플루란이 인간의 신경염증 조절에 역할을 한다는 것을 증명합니다. 외과적 스트레스가 이 염증 조절에 역할을 하는지 확인합니다. 가설 기반 마취 신경 염증 연구를 위해 임상적으로 관련된 동물 모델을 개발합니다.
장기 목표: 발달 중인 뇌에서 사용하기에 안전한 마취 요법(있는 경우)을 확인합니다. 마취제 유발 신경염증의 예방 또는 치료를 위한 치료 표적을 확인합니다. 향후 연구를 위한 독립적인 연방 기금을 확보하고 Nationwide Children's 캠퍼스에서 실험적인 신경과학 프로그램을 수립합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준(HC 연구 환자):
- 6개월에서 11세 미만의 소아 환자는 전신 마취와 함께 1차 수술(침대 옆이 아닌) 션트 절차를 받는 수두증으로 진단되었습니다.
- 참가자는 인간 조사 위원회 지침에 따라 서면 동의서를 제공할 수 있는 부모/보호자가 있어야 합니다.
- 전환 절차는 초기 VPS 배치(VPS 개정 아님)여야 합니다.
포함 기준(전신 마취가 있는 MRI: 말초 혈액 환자, 수술은 없지만 마취는 있음):
- 그 외 6개월~11세 미만의 건강한 소아 환자로서 비신경계, 비염증성 질환의 평가를 위해 전신 마취와 함께 MRI를 시행합니다.
- 참가자는 IRB 지침에 따라 서면 동의서를 제공할 수 있는 부모/보호자가 있어야 합니다.
제외 기준(HC 연구 환자):
- 활성 감염 또는 지난 14일 이내의 감염.
- 지난 48시간 동안 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 코르티코스테로이드 약물 치료.
- 지난 48시간 동안 항응고제 투여.
- 염증을 유발하거나 억제하는 것으로 알려진 약물로 치료합니다.
- 임상적으로 불안정한 환자.
- American Society of Anesthesiologists 신체 상태가 4 이상인 환자(중증, 생명을 위협하는 질병).
- 4주 이상 미숙아로 태어난 영아.
제외 기준(전신 마취가 있는 MRI: 말초 혈액 환자, 수술은 없지만 마취는 있음):
- 알려진 중추 신경계 질환.
- 지난 48시간 동안 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 코르티코스테로이드 약물 치료.
- 염증을 유발하거나 억제하는 것으로 알려진 약물로 치료합니다.
- 미국마취학회(ASA) 신체 상태가 4 이상인 환자(중증, 생명을 위협하는 질병).
- 4주 이상 미숙아로 태어난 영아.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 이소플루란 암
0-5세의 소아 환자, 전신 마취와 함께 외과적(병상 옆이 아닌) 션트 절차를 진행 중인 뇌수종 진단을 받았습니다.
Pts는 이소플루란으로 표준화된 전신 마취를 받게 됩니다.
|
다른 이름들:
|
|
실험적: 덱스메데토미딘/레미펜타닐 팔
0-5세의 소아 환자는 전신 마취와 함께 외과적(병상 옆이 아닌) 션트 절차를 진행 중인 수두증 진단을 받았습니다.
Pts는 덱스메데토미딘 및 레미펜타닐 주입으로 표준화된 전신 마취제를 받게 됩니다.
|
다른 이름들:
|
|
간섭 없음: MRI 컨트롤 암
그렇지 않으면 비신경계 질환의 평가를 위해 전신 마취와 함께 MRI를 받는 0-5세의 건강한 소아 환자.
환자는 이소플루란으로 표준화된 전신 마취를 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈청 사이토카인 수치의 변화
기간: 수술 당일 또는 MRI 검사 시작부터 PACU 퇴원까지(약 1-7시간)
|
수술 피험자는 수술 시작 시 한 번, 수술 종료 시 한 번, PACU에서 한 번 혈액을 채취합니다.
MRI 환자는 MRI 시작 전에 한 번, MRI 완료 시 한 번 혈액을 채취합니다.
|
수술 당일 또는 MRI 검사 시작부터 PACU 퇴원까지(약 1-7시간)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joseph Tobias, M.D., Nationwide Children's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB14-00625
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
덱스메데토미딘에 대한 임상 시험
-
Kafrelsheikh University완전한
-
Cairo University모병
-
Prince Sultan Military Medical City완전한
-
Ain Shams University완전한
-
Poznan University of Medical Sciences모병
-
University of North Carolina, Chapel HillWashington University School of Medicine; United States Department of Defense; University... 그리고 다른 협력자들모병
-
BioXcel Therapeutics IncCognitive Research Corporation완전한