嚢胞性線維症患者における吸入QBW276の安全性、薬物動態および薬力学研究
嚢胞性線維症患者における吸入QBW276の複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照研究
これは、標準治療に加えて、嚢胞性線維症の患者における吸入 QBW276 の複数回投与の研究です。 この研究は3つのコホートに分けられました。 コホート 1 および 2 は、1 週間 (コホート 1) または 2 週間にわたる QBW276 の吸入の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価するための、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、複数回投与研究になるように設計されています。 (コホート 2) 遺伝子型に関係なく嚢胞性線維症の患者。
リソースの問題により、研究はコホート 2 の後に中止されました。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- コホート 1 および 2 = 任意の標準治療の遺伝子型
- コホート 3 = その時点で標準治療を受けている F508del ホモ接合体
- FEV₁が40～100%
- FEV₁が80%を超える場合、LCI2.5≧8
除外基準:
- 副腎または電解質の異常
- 肺移植
- 自律神経失調症（例 失神、動悸などの再発エピソード)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CQBW276
コホート 1 および 2 には、それぞれ 8 人の患者が登録されます (それぞれ 6:2 QBW276 およびプラセボ)。 コホート 1: 用量は、7 日間、1 日 3 mg (1 日 6 mg) QBW276 またはプラセボです。 コホート 2: 投与量と頻度は、コホート 1 が完了した後に確認されます。 期間は14日間です。 コホート 3: 投与量と頻度は、コホート 2 が完了した後に確認されます。 期間は約4ヶ月。 患者は、2 つの治療シーケンスのいずれかに無作為に割り付けられます。期間 1 の QBW276 と期間 2 のプラセボ、または期間 1 のプラセボと期間 2 の QBW276。コホート 3 を完了するには、24 人の患者が必要です。 |
0.3mgと1.5mgの強さ
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プラセボコンパレーター：プラセボ
コホート 1 および 2 には、それぞれ 8 人の患者が登録されます (それぞれ 6:2 QBW276 およびプラセボ)。 コホート 1: 用量は、7 日間、1 日 3 mg (1 日 6 mg) QBW276 またはプラセボです。 コホート 2: 投与量と頻度は、コホート 1 が完了した後に確認されます。 期間は14日間です。 コホート 3: 投与量と頻度は、コホート 2 が完了した後に確認されます。 期間は約4ヶ月。 患者は、2 つの治療シーケンスのいずれかに無作為に割り付けられます。期間 1 の QBW276 と期間 2 のプラセボ、または期間 1 のプラセボと期間 2 の QBW276。コホート 3 を完了するには、24 人の患者が必要です。 |
プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 1 および 2: 安全性評価、治療に伴う有害事象の発生率 [安全性および忍容性])。
時間枠：コホート 1: 1 日目から 7 日目。コホート 2: 1 日目から 14 日目
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有害事象は、全体的に何らかの有害事象を有する患者の数によって要約され、安全性のセクションに提示されました。
研究は途中で終了しました
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コホート 1: 1 日目から 7 日目。コホート 2: 1 日目から 14 日目
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コホート 1 および 2: 血漿中の QBW276、QBP545、および QBV697 の薬物動態 (Cmax)
時間枠：コホート 1: 1、7 日目。コホート 2: 1 日目、14 日目
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QBW276投与後の最大血漿濃度(Cmax)を観察するために採血を使用する。
薬物動態学的血液サンプルは、時点で収集されました。
コホート 1 と 2 では、これは、コホート 1 では 1 日目と 7 日目、コホート 2 では 1 日目と 14 日目の吸入後 6 時間までの複数のサンプルで構成され、選択された日に投与前のサンプルが含まれていました。
Cmax は、実際に記録されたサンプリング時間と非コンパートメント法を使用して決定されました。
7 日目までに定常状態に達した可能性が高いため、7 日目または 14 日目の Cmax は Cmax,ss に対応します。
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コホート 1: 1、7 日目。コホート 2: 1 日目、14 日目
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コホート 1 および 2: 血漿中の QBW276、QBP545、および QBV697 の薬物動態 (Tmax)
時間枠：1日目、7日目、14日目
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QBW276投与後の最大血漿濃度(Tmax)を観察するために採血を使用する。
薬物動態学的血液サンプルは、時点で収集されました。
コホート 1 と 2 では、これは、コホート 1 では 1 日目と 7 日目、コホート 2 では 1 日目と 14 日目の吸入後 6 時間までの複数のサンプルで構成され、選択された日に投与前のサンプルが含まれていました。
Tmax は、実際に記録されたサンプリング時間と非コンパートメント法を使用して決定されました。
7 日目までに定常状態に達した可能性が高いため、7 日目または 14 日目の Tmax は Tmax,ss に対応します。
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1日目、7日目、14日目
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コホート 1 および 2: 血漿中の QBW276、QBP545、および QBV697 の薬物動態 (AUCtau)
時間枠：1日目、7日目、14日目
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QBW276投与後の最大血漿濃度(AUCtau)を観察するために採血を使用する。
薬物動態学的血液サンプルは、時点で収集されました。
コホート 1 と 2 では、これは、コホート 1 では 1 日目と 7 日目、コホート 2 では 1 日目と 14 日目の吸入後 6 時間までの複数のサンプルで構成され、選択された日に投与前のサンプルが含まれていました。
AUCtau は、実際に記録されたサンプリング時間と非コンパートメント メソッドを使用して決定されました。
7 日目までに定常状態に達した可能性が高いため、7 日目または 14 日目の AUCtau は AUClast,ss に対応します。
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1日目、7日目、14日目
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コホート 1 および 2: 血漿中の QBW276、QBP545、および QBV697 の薬物動態蓄積率 (Racc)
時間枠：コホート 1: 7 日。コホート 2: 14 日
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蓄積比 (Racc) は、コホート 1 では 1 ～ 7 日目、コホート 2 では 1 ～ 14 日目に採取された血液サンプルを使用して報告されます。QBW276 および代謝産物の蓄積比 (Racc) は、BLOQ 値がPKプロファイルのすべての血液サンプルで観察されました。
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コホート 1: 7 日。コホート 2: 14 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 1 および 2: スパイロメトリーによる最初の 1 秒間の予測強制呼気量パーセントのベースラインからの変化 (% 予測 FEV1)
時間枠：ベースラインから研究終了まで (EOS)
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嚢胞性線維症患者のプラセボと比較して、1週間または2週間の治療にわたって、国際基準に従って肺活量計による最初の1秒間の予測強制呼気量のパーセントで吸入QBW276の複数回投与に対する反応を評価すること。
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ベースラインから研究終了まで (EOS)
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コホート 1、2: 肺クリアランス指数 (LCI) のベースラインからの変化 コホート 1 はベースラインから 7 日目、コホート 2 は 14 日目。
時間枠：EOSへのベースライン
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肺クリアランス指数 (LCI) の変化は、国際基準に従って、複数回の呼気窒素ウォッシュアウトによって行われます。
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EOSへのベースライン
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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