Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky inhalovaného QBW276 u pacientů s cystickou fibrózou
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobných dávek inhalovaného QBW276 u pacientů s cystickou fibrózou
Toto je studie více dávek inhalovaného QBW276 u pacientů s cystickou fibrózou nad rámec standardní péče. Studie byla rozdělena do 3 kohort. Skupiny 1 a 2 jsou navrženy jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelním ramenem, vícedávková studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti inhalovaného QBW276 po dobu 1 týdne (kohorta 1) nebo 2 týdnů (kohorta 2) u pacientů s cystickou fibrózou bez ohledu na jejich genotyp.
Studie byla ukončena po kohortě 2 kvůli problémům se zdroji.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Německo, 50924
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9034
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skupiny 1 a 2 = jakýkoli genotyp na jakékoli standardní péči
- Kohorta 3 = homozygoti F508del na standardní péči v té době
- FEV₁ mezi 40 a 100 %
- LCI2,5 ≥ 8, pokud je FEV₁ vyšší než 80 %
Kritéria vyloučení:
- Abnormality nadledvin nebo elektrolytů
- Transplantace plic
- Autonomní dysfunkce (např. opakující se epizody mdloby, bušení srdce atd.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CQBW276
Do kohort 1 a 2 bude zařazeno 8 pacientů každá (6:2 QBW276 a placebo). Skupina 1: dávka je 3 mg dvakrát denně (6 mg denně) QBW276 nebo placebo po dobu 7 dnů. Kohorta 2: dávka a frekvence budou potvrzeny po dokončení kohorty 1. Doba trvání je 14 dní. Kohorta 3: dávka a frekvence budou potvrzeny po dokončení kohorty 2. Doba trvání je přibližně 4 měsíce. Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou léčebných sekvencí: QBW276 v období 1 a placebo v období 2 nebo placebo v období 1 a QBW276 v období 2. K dokončení kohorty 3 je zapotřebí 24 pacientů. |
0,3 mg a 1,5 mg síly
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Do kohort 1 a 2 bude zařazeno 8 pacientů každá (6:2 QBW276 a placebo). Skupina 1: dávka je 3 mg dvakrát denně (6 mg denně) QBW276 nebo placebo po dobu 7 dnů. Kohorta 2: dávka a frekvence budou potvrzeny po dokončení kohorty 1. Doba trvání je 14 dní. Kohorta 3: dávka a frekvence budou potvrzeny po dokončení kohorty 2. Doba trvání je přibližně 4 měsíce. Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou léčebných sekvencí: QBW276 v období 1 a placebo v období 2 nebo placebo v období 1 a QBW276 v období 2. K dokončení kohorty 3 je zapotřebí 24 pacientů. |
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorty 1 a 2: hodnocení bezpečnosti, výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou [bezpečnost a snášenlivost]).
Časové okno: Kohorta 1: den 1-7; Kohorta 2: den 1-14
|
Nežádoucí příhody byly shrnuty podle počtu pacientů, kteří měli jakoukoli nepříznivou příhodu, a uvedeny v části týkající se bezpečnosti.
Studium bylo předčasně ukončeno
|
Kohorta 1: den 1-7; Kohorta 2: den 1-14
|
|
Skupiny 1 a 2: Farmakokinetika (Cmax) QBW276, QBP545 a QBV697 v plazmě
Časové okno: Kohorta 1: den 1, 7; Kohorta 2: den 1, 14
|
Odběr krve bude použit k pozorování maximální plazmatické koncentrace (Cmax) po podání QBW276.
Farmakokinetické krevní vzorky byly odebrány v časových bodech.
V kohortách 1 a 2 to sestávalo z více vzorků během 6 hodin po inhalaci ve dnech 1 a 7 v kohortě 1 a ve dnech 1 a 14 v kohortě 2 se vzorky před podáním dávky ve vybraných dnech.
Cmax byla stanovena pomocí skutečně zaznamenaných časů vzorkování a nekompartmentových metod.
Protože ustáleného stavu bylo pravděpodobně dosaženo do 7. dne, Cmax ve dnech 7 nebo 14 odpovídá Cmax,ss
|
Kohorta 1: den 1, 7; Kohorta 2: den 1, 14
|
|
Skupiny 1 a 2: Farmakokinetika (Tmax) QBW276, QBP545 a QBV697 v plazmě
Časové okno: Den 1, 7 a 14
|
Odběr krve bude použit k pozorování maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po podání QBW276.
Farmakokinetické krevní vzorky byly odebrány v časových bodech.
V kohortách 1 a 2 to sestávalo z více vzorků během 6 hodin po inhalaci ve dnech 1 a 7 v kohortě 1 a ve dnech 1 a 14 v kohortě 2 se vzorky před podáním dávky ve vybraných dnech.
Hodnota Tmax byla stanovena pomocí skutečně zaznamenaných časů vzorkování a nekompartmentových metod.
Protože ustáleného stavu bylo pravděpodobně dosaženo do 7. dne, Tmax ve dnech 7 nebo 14 odpovídá Tmax,ss
|
Den 1, 7 a 14
|
|
Skupiny 1 a 2: Farmakokinetika (AUCtau) QBW276, QBP545 a QBV697 v plazmě
Časové okno: Den 1, 7 a 14
|
Odběr krve bude použit k pozorování maximální plazmatické koncentrace (AUCtau) po podání QBW276.
Farmakokinetické krevní vzorky byly odebrány v časových bodech.
V kohortách 1 a 2 to sestávalo z více vzorků během 6 hodin po inhalaci ve dnech 1 a 7 v kohortě 1 a ve dnech 1 a 14 v kohortě 2 se vzorky před podáním dávky ve vybraných dnech.
AUCtau byla stanovena pomocí skutečně zaznamenaných časů vzorkování a nekompartmentových metod.
Protože ustáleného stavu bylo pravděpodobně dosaženo do 7. dne, AUCtau ve dnech 7 nebo 14 odpovídá AUClast,ss
|
Den 1, 7 a 14
|
|
Kohorty 1 a 2: Farmakokinetický akumulační poměr (Racc) QBW276, QBP545 a QBV697 v plazmě
Časové okno: Kohorta 1: 7 dní; Kohorta 2: 14 dní
|
Poměr akumulace (Racc) bude hlášen pomocí vzorků krve odebraných ve dnech 1–7 v kohortě 1 a ve dnech 1–14 v kohortě 2. Poměr akumulace (Racc) pro QBW276 a metabolity nebyl vypočítán PK softwarem pro pacienty, u kterých byly hodnoty BLOQ byly pozorovány u všech vzorků krve v jejich PK profilu.
|
Kohorta 1: 7 dní; Kohorta 2: 14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorty 1 a 2: Změna procenta předpokládaného objemu vynuceného výdechu od výchozí hodnoty v první sekundě pomocí spirometrie (% předpokládaného FEV1)
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (EOS)
|
Vyhodnotit odpověď na vícenásobné dávky inhalovaného QBW276 v procentech předpokládaného usilovného výdechového objemu v první sekundě pomocí spirometrie podle mezinárodních standardů po dobu 1 nebo 2 týdnů léčby ve srovnání s placebem u pacientů s cystickou fibrózou.
|
Výchozí stav do konce studie (EOS)
|
|
Kohorty 1, 2: Změna indexu plicní clearance (LCI) z výchozí hodnoty na den 7 pro kohortu 1, den 14 pro kohortu 2.
Časové okno: Základní linie k EOS
|
Změna indexu clearance plic (LCI) bude provedena opakovaným vyplachováním dusíkem z dechu podle mezinárodních standardů
|
Základní linie k EOS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CQBW276X2201
- 2014-004915-35 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .