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Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von inhaliertem QBW276 bei Patienten mit zystischer Fibrose

9. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von mehreren Dosen von inhaliertem QBW276 bei Patienten mit zystischer Fibrose

Dies ist eine Studie über Mehrfachdosen von inhaliertem QBW276 bei Patienten mit zystischer Fibrose zusätzlich zur Standardbehandlung. Die Studie wurde in 3 Kohorten unterteilt. Die Kohorten 1 und 2 sind als randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelarm-Mehrfachdosisstudie konzipiert, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit von inhaliertem QBW276 über 1 Woche (Kohorte 1) oder 2 Wochen zu bewerten (Kohorte 2) bei Patienten mit zystischer Fibrose unabhängig von ihrem Genotyp.

Die Studie wurde aufgrund von Ressourcenproblemen nach Kohorte 2 abgebrochen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Deutschland, 50924
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-9034
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kohorten 1 und 2 = jeder Genotyp bei jeder Standardbehandlung
  • Kohorte 3 = F508del-Homozygote nach Behandlungsstandard zu diesem Zeitpunkt
  • FEV₁ zwischen 40 und 100 %
  • LCI2,5 ≥ 8, wenn FEV₁ größer als 80 % ist

Ausschlusskriterien:

  • Nebennieren- oder Elektrolytanomalien
  • Lungentransplantation
  • Autonome Dysfunktion (z. wiederkehrende Ohnmachtsanfälle, Herzklopfen usw.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CQBW276

Die Kohorten 1 und 2 werden jeweils 8 Patienten aufnehmen (6:2 QBW276 bzw. Placebo).

Kohorte 1: Die Dosis beträgt 3 mg bid (6 mg täglich) QBW276 oder Placebo für 7 Tage. Kohorte 2: Dosis und Häufigkeit werden bestätigt, nachdem Kohorte 1 abgeschlossen ist. Die Dauer beträgt 14 Tage.

Kohorte 3: Dosis und Häufigkeit werden bestätigt, nachdem Kohorte 2 abgeschlossen ist. Die Dauer beträgt ca. 4 Monate. Die Patienten werden randomisiert einer von zwei Behandlungssequenzen zugeteilt: QBW276 in Periode 1 und Placebo in Periode 2 oder Placebo in Periode 1 und QBW276 in Periode 2. Vierundzwanzig Patienten sind erforderlich, um Kohorte 3 abzuschließen.
Arzneimittel: QBW276
0,3 mg und 1,5 mg Stärken
Placebo-Komparator: Placebo

Die Kohorten 1 und 2 werden jeweils 8 Patienten aufnehmen (6:2 QBW276 bzw. Placebo).

Kohorte 1: Die Dosis beträgt 3 mg bid (6 mg täglich) QBW276 oder Placebo für 7 Tage. Kohorte 2: Dosis und Häufigkeit werden bestätigt, nachdem Kohorte 1 abgeschlossen ist. Die Dauer beträgt 14 Tage.

Kohorte 3: Dosis und Häufigkeit werden bestätigt, nachdem Kohorte 2 abgeschlossen ist. Die Dauer beträgt ca. 4 Monate. Die Patienten werden randomisiert einer von zwei Behandlungssequenzen zugeteilt: QBW276 in Periode 1 und Placebo in Periode 2 oder Placebo in Periode 1 und QBW276 in Periode 2. Vierundzwanzig Patienten sind erforderlich, um Kohorte 3 abzuschließen.
Sonstiges: Placebo
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorten 1 und 2: Sicherheitsbewertungen, Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen [Sicherheit und Verträglichkeit]).
Zeitfenster: Kohorte 1: Tag 1-7; Kohorte 2: Tag 1-14
Unerwünschte Ereignisse wurden nach der Anzahl der Patienten zusammengefasst, bei denen insgesamt unerwünschte Ereignisse auftraten, und im Abschnitt „Sicherheit“ dargestellt. Das Studium wurde vorzeitig abgebrochen
Kohorte 1: Tag 1-7; Kohorte 2: Tag 1-14
Kohorten 1 und 2: Pharmakokinetik (Cmax) von QBW276, QBP545 und QBV697 im Plasma
Zeitfenster: Kohorte 1: Tag 1, 7; Kohorte 2: Tag 1, 14
Die Blutentnahme wird verwendet, um die maximale Plasmakonzentration (Cmax) nach der Verabreichung von QBW276 zu beobachten. Zu den Zeitpunkten wurden pharmakokinetische Blutproben entnommen. In den Kohorten 1 und 2 bestand dies aus mehreren Proben bis 6 Stunden nach der Inhalation an den Tagen 1 und 7 in Kohorte 1 und den Tagen 1 und 14 in Kohorte 2 mit Vordosisproben an ausgewählten Tagen. Cmax wurde unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und nicht-kompartimentellen Methoden bestimmt. Da der Steady State wahrscheinlich an Tag 7 erreicht wurde, entspricht Cmax an Tag 7 oder 14 Cmax,ss
Kohorte 1: Tag 1, 7; Kohorte 2: Tag 1, 14
Kohorten 1 und 2: Pharmakokinetik (Tmax) von QBW276, QBP545 und QBV697 im Plasma
Zeitfenster: Tag 1, 7 und 14
Die Blutentnahme wird verwendet, um die maximale Plasmakonzentration (Tmax) nach der Verabreichung von QBW276 zu beobachten. Zu den Zeitpunkten wurden pharmakokinetische Blutproben entnommen. In den Kohorten 1 und 2 bestand dies aus mehreren Proben bis 6 Stunden nach der Inhalation an den Tagen 1 und 7 in Kohorte 1 und den Tagen 1 und 14 in Kohorte 2 mit Vordosisproben an ausgewählten Tagen. Die Tmax wurde unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt. Da der Steady State wahrscheinlich bis Tag 7 erreicht wurde, entspricht Tmax an Tag 7 oder 14 Tmax,ss
Tag 1, 7 und 14
Kohorten 1 und 2: Pharmakokinetik (AUCtau) von QBW276, QBP545 und QBV697 in Plasma
Zeitfenster: Tag 1, 7 und 14
Die Blutentnahme wird verwendet, um die maximale Plasmakonzentration (AUCtau) nach der Verabreichung von QBW276 zu beobachten. Zu den Zeitpunkten wurden pharmakokinetische Blutproben entnommen. In den Kohorten 1 und 2 bestand dies aus mehreren Proben bis 6 Stunden nach der Inhalation an den Tagen 1 und 7 in Kohorte 1 und den Tagen 1 und 14 in Kohorte 2 mit Vordosisproben an ausgewählten Tagen. Die AUCtau wurde unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt. Da der Steady State wahrscheinlich bis Tag 7 erreicht wurde, entspricht die AUCtau an den Tagen 7 oder 14 der AUClast,ss
Tag 1, 7 und 14
Kohorten 1 und 2: Pharmacokinetics Accumulation Ratio (Racc) von QBW276, QBP545 und QBV697 in Plasma
Zeitfenster: Kohorte 1: 7 Tage; Kohorte 2: 14 Tage
Das Akkumulationsverhältnis (Racc) wird anhand von Blutproben angegeben, die an den Tagen 1–7 in Kohorte 1 und an den Tagen 1–14 in Kohorte 2 entnommen wurden. Das Akkumulationsverhältnis (Racc) für QBW276 und Metaboliten wurde nicht von der PK-Software für Patienten mit BLOQ-Werten berechnet wurden für alle Blutproben in ihrem PK-Profil beobachtet.
Kohorte 1: 7 Tage; Kohorte 2: 14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorten 1 und 2: Veränderung vom Ausgangswert in Prozent des vorhergesagten forcierten Ausatmungsvolumens in der ersten Sekunde durch Spirometrie (% des vorhergesagten FEV1)
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (EOS)
Bewertung der Reaktion auf mehrere Dosen von inhaliertem QBW276 in Prozent des vorhergesagten forcierten Ausatmungsvolumens in der ersten Sekunde durch Spirometrie gemäß internationalen Standards über 1 oder 2 Wochen Behandlung im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit zystischer Fibrose.
Baseline bis Studienende (EOS)
Kohorten 1, 2: Veränderung des Lung Clearance Index (LCI) gegenüber dem Ausgangswert vom Ausgangswert bis Tag 7 für Kohorte 1, Tag 14 für Kohorte 2.
Zeitfenster: Grundlinie zu EOS
Die Änderung des Lung Clearance Index (LCI) wird durch mehrfaches Auswaschen von Atemstickstoff gemäß internationalen Standards durchgeführt
Grundlinie zu EOS

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CQBW276X2201
  • 2014-004915-35 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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