Studio sulla sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica del QBW276 inalato in pazienti con fibrosi cistica
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi multiple di QBW276 inalato in pazienti con fibrosi cistica
Questo è uno studio su dosi multiple di QBW276 inalato in pazienti con fibrosi cistica in aggiunta allo standard di cura. Lo studio è stato suddiviso in 3 coorti. Le coorti 1 e 2 sono progettate per essere uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a braccio parallelo, a dose multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di QBW276 inalato per 1 settimana (coorte 1) o 2 settimane (coorte 2) in pazienti con fibrosi cistica indipendentemente dal loro genotipo.
Lo studio è stato interrotto dopo la coorte 2 a causa di problemi di risorse.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Essen, Germania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Germania, 50924
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9034
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Coorti 1 e 2 = qualsiasi genotipo su qualsiasi trattamento standard di cura
- Coorte 3 = omozigoti F508del con standard di cura in quel momento
- FEV₁tra il 40 e il 100%
- LCI2,5 ≥ 8 se FEV₁è superiore all'80%
Criteri di esclusione:
- Anomalie surrenali o elettrolitiche
- Trapianto di polmone
- Disfunzione autonomica (ad es. episodi ricorrenti di svenimento, palpitazioni, ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CQBW276
Le coorti 1 e 2 arruoleranno 8 pazienti ciascuna (6:2 QBW276 e placebo, rispettivamente). Coorte 1: la dose è di 3 mg bid (6 mg al giorno) QBW276 o placebo per 7 giorni. Coorte 2: la dose e la frequenza saranno confermate dopo il completamento della coorte 1. La durata è di 14 giorni. Coorte 3: la dose e la frequenza saranno confermate dopo il completamento della coorte 2. La durata è di circa 4 mesi. I pazienti saranno randomizzati a una delle due sequenze di trattamento: QBW276 nel Periodo 1 e Placebo nel Periodo 2 o Placebo nel Periodo 1 e QBW276 nel Periodo 2. Per completare la coorte 3 sono necessari ventiquattro pazienti. |
Dosaggi da 0,3 mg e 1,5 mg
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Comparatore placebo: Placebo
Le coorti 1 e 2 arruoleranno 8 pazienti ciascuna (6:2 QBW276 e placebo, rispettivamente). Coorte 1: la dose è di 3 mg bid (6 mg al giorno) QBW276 o placebo per 7 giorni. Coorte 2: la dose e la frequenza saranno confermate dopo il completamento della coorte 1. La durata è di 14 giorni. Coorte 3: la dose e la frequenza saranno confermate dopo il completamento della coorte 2. La durata è di circa 4 mesi. I pazienti saranno randomizzati a una delle due sequenze di trattamento: QBW276 nel Periodo 1 e Placebo nel Periodo 2 o Placebo nel Periodo 1 e QBW276 nel Periodo 2. Per completare la coorte 3 sono necessari ventiquattro pazienti. |
Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Coorti 1 e 2: valutazioni di sicurezza, incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]).
Lasso di tempo: Coorte 1: giorno 1-7; Coorte 2: giorno 1-14
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Gli eventi avversi sono stati riassunti dal numero di pazienti che hanno avuto eventi avversi complessivi e presentati nella sezione sulla sicurezza.
Lo studio è stato interrotto prematuramente
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Coorte 1: giorno 1-7; Coorte 2: giorno 1-14
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Coorti 1 e 2: farmacocinetica (Cmax) di QBW276, QBP545 e QBV697 nel plasma
Lasso di tempo: Coorte 1: giorno 1, 7; Coorte 2: giorno 1, 14
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La raccolta del sangue verrà utilizzata per osservare la concentrazione plasmatica massima (Cmax) dopo la somministrazione di QBW276.
I campioni di sangue farmacocinetico sono stati raccolti nei punti temporali.
Nelle coorti 1 e 2 questo consisteva in campioni multipli fino a 6 ore dopo l'inalazione nei giorni 1 e 7 nella coorte 1 e nei giorni 1 e 14 nella coorte 2 con pre-dose di campioni nei giorni selezionati.
La Cmax è stata determinata utilizzando i tempi di campionamento effettivi registrati e metodi non compartimentali.
Poiché lo stato stazionario è stato probabilmente raggiunto entro il giorno 7, la Cmax nei giorni 7 o 14 corrisponde a Cmax,ss
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Coorte 1: giorno 1, 7; Coorte 2: giorno 1, 14
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Coorti 1 e 2: farmacocinetica (Tmax) di QBW276, QBP545 e QBV697 nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1, 7 e 14
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La raccolta del sangue verrà utilizzata per osservare la concentrazione plasmatica massima (Tmax) dopo la somministrazione di QBW276.
I campioni di sangue farmacocinetico sono stati raccolti nei punti temporali.
Nelle coorti 1 e 2 questo consisteva in campioni multipli fino a 6 ore dopo l'inalazione nei giorni 1 e 7 nella coorte 1 e nei giorni 1 e 14 nella coorte 2 con pre-dose di campioni nei giorni selezionati.
Il Tmax è stato determinato utilizzando i tempi di campionamento effettivi registrati e metodi non compartimentali.
Poiché lo stato stazionario è stato probabilmente raggiunto entro il giorno 7, Tmax nei giorni 7 o 14 corrisponde a Tmax,ss
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Giorno 1, 7 e 14
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Coorti 1 e 2: farmacocinetica (AUCtau) di QBW276, QBP545 e QBV697 nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1, 7 e 14
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La raccolta del sangue verrà utilizzata per osservare la massima concentrazione plasmatica (AUCtau) dopo la somministrazione di QBW276.
I campioni di sangue farmacocinetico sono stati raccolti nei punti temporali.
Nelle coorti 1 e 2 questo consisteva in campioni multipli fino a 6 ore dopo l'inalazione nei giorni 1 e 7 nella coorte 1 e nei giorni 1 e 14 nella coorte 2 con pre-dose di campioni nei giorni selezionati.
L'AUCtau è stato determinato utilizzando i tempi di campionamento effettivi registrati e metodi non compartimentali.
Poiché lo stato stazionario è stato probabilmente raggiunto entro il giorno 7, AUCtau nei giorni 7 o 14 corrisponde a AUClast,ss
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Giorno 1, 7 e 14
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Coorti 1 e 2: rapporto di accumulo farmacocinetico (Racc) di QBW276, QBP545 e QBV697 nel plasma
Lasso di tempo: Coorte 1: 7 giorni; Coorte 2: 14 giorni
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Il rapporto di accumulo (Racc) verrà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1-7 nella coorte 1 e nei giorni 1-14 nella coorte 2. Il rapporto di accumulo (Racc) per QBW276 e metaboliti non è stato calcolato dal software PK per i pazienti in cui i valori BLOQ sono stati osservati per tutti i campioni di sangue nel loro profilo farmacocinetico.
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Coorte 1: 7 giorni; Coorte 2: 14 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Coorti 1 e 2: variazione rispetto al basale della percentuale del volume espiratorio forzato previsto nel primo secondo mediante spirometria (% del FEV1 previsto)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (EOS)
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Valutare la risposta a dosi multiple di QBW276 per via inalatoria in percentuale del volume espiratorio forzato previsto nel primo secondo mediante spirometria secondo gli standard internazionali su 1 o 2 settimane di trattamento rispetto al placebo in pazienti con fibrosi cistica.
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Dal basale alla fine dello studio (EOS)
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Coorti 1, 2: variazione rispetto al basale dell'indice di clearance polmonare (LCI) dal basale al giorno 7 per la coorte 1, al giorno 14 per la coorte 2.
Lasso di tempo: Dalla linea di base a EOS
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La variazione dell'indice di clearance polmonare (LCI) sarà condotta mediante lavaggio multiplo dell'azoto secondo gli standard internazionali
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Dalla linea di base a EOS
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CQBW276X2201
- 2014-004915-35 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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