囊性纤维化患者吸入 QBW276 的安全性、药代动力学和药效学研究
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估囊性纤维化患者吸入多剂量 QBW276 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
这是一项在标准护理之上对囊性纤维化患者进行多剂量吸入 QBW276 的研究。 该研究分为 3 个队列。 第 1 组和第 2 组设计为随机、双盲、安慰剂对照、平行臂、多剂量研究，以评估吸入 QBW276 在 1 周（第 1 组）或 2 周内的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效（队列 2）囊性纤维化患者，无论其基因型如何。
由于资源问题，该研究在队列 2 之后终止。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 队列 1 和 2 = 任何标准治疗的任何基因型
- 队列 3 = 当时护理标准的 F508del 纯合子
- FEV₁在 40 到 100% 之间
- 如果 FEV₁ 大于 80%，则 LCI2.5 ≥ 8
排除标准：
- 肾上腺或电解质异常
- 肺移植
- 自主神经功能障碍（例如 反复发作的昏厥、心悸等）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：CQBW276
第 1 组和第 2 组将各招募 8 名患者（分别为 6:2 QBW276 和安慰剂）。 队列 1：剂量为 3 mg bid（每天 6 mg）QBW276 或安慰剂，持续 7 天。 队列 2：剂量和频率将在队列 1 完成后确认。 持续时间为14天。 第 3 组：剂量和频率将在第 2 组完成后确认。 持续时间约为4个月。 患者将被随机分配到两个治疗序列之一：第 1 期 QBW276 和第 2 期安慰剂或第 1 期安慰剂和第 2 期 QBW276。完成第 3 组需要 24 名患者。 |
0.3 毫克和 1.5 毫克强度
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安慰剂比较：安慰剂
第 1 组和第 2 组将各招募 8 名患者（分别为 6:2 QBW276 和安慰剂）。 队列 1：剂量为 3 mg bid（每天 6 mg）QBW276 或安慰剂，持续 7 天。 队列 2：剂量和频率将在队列 1 完成后确认。 持续时间为14天。 第 3 组：剂量和频率将在第 2 组完成后确认。 持续时间约为4个月。 患者将被随机分配到两个治疗序列之一：第 1 期 QBW276 和第 2 期安慰剂或第 1 期安慰剂和第 2 期 QBW276。完成第 3 组需要 24 名患者。 |
安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 1 和队列 2：安全性评估、治疗中出现的不良事件发生率 [安全性和耐受性]）。
大体时间：第 1 组：第 1-7 天；第 2 组：第 1-14 天
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不良事件按总体上有任何不良事件的患者人数进行总结，并在安全性部分中呈现。
研究被提前终止
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第 1 组：第 1-7 天；第 2 组：第 1-14 天
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第 1 组和第 2 组：血浆中 QBW276、QBP545 和 QBV697 的药代动力学 (Cmax)
大体时间：第 1 组：第 1、7 天；第 2 组：第 1、14 天
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采血将用于观察 QBW276 给药后的最大血浆浓度 (Cmax)。
在时间点收集药代动力学血样。
在队列 1 和队列 2 中，这包括在队列 1 的第 1 天和第 7 天以及队列 2 的第 1 天和第 14 天吸入后 6 小时内的多个样本，以及选定日期的给药前样本。
使用实际记录的采样时间和非隔室方法确定 Cmax。
由于第 7 天可能达到稳态，第 7 天或第 14 天的 Cmax 对应于 Cmax,ss
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第 1 组：第 1、7 天；第 2 组：第 1、14 天
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第 1 组和第 2 组：血浆中 QBW276、QBP545 和 QBV697 的药代动力学 (Tmax)
大体时间：第 1、7 和 14 天
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采血将用于观察 QBW276 给药后的最大血浆浓度 (Tmax)。
在时间点收集药代动力学血样。
在队列 1 和队列 2 中，这包括在队列 1 的第 1 天和第 7 天以及队列 2 的第 1 天和第 14 天吸入后 6 小时内的多个样本，以及选定日期的给药前样本。
使用实际记录的采样时间和非隔室方法确定 Tmax。
由于第 7 天可能达到稳定状态，第 7 天或第 14 天的 Tmax 对应于 Tmax,ss
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第 1、7 和 14 天
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第 1 组和第 2 组：血浆中 QBW276、QBP545 和 QBV697 的药代动力学 (AUCtau)
大体时间：第 1、7 和 14 天
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采血将用于观察 QBW276 给药后的最大血浆浓度 (AUCtau)。
在时间点收集药代动力学血样。
在队列 1 和队列 2 中，这包括在队列 1 的第 1 天和第 7 天以及队列 2 的第 1 天和第 14 天吸入后 6 小时内的多个样本，以及选定日期的给药前样本。
AUCtau 是使用实际记录的采样时间和非隔室方法确定的。
由于第 7 天可能达到稳定状态，第 7 天或第 14 天的 AUCtau 对应于 AUClast,ss
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第 1、7 和 14 天
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第 1 组和第 2 组：血浆中 QBW276、QBP545 和 QBV697 的药代动力学累积比 (Racc)
大体时间：队列 1：7 天；队列 2：14 天
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累积比率 (Racc) 将使用第 1 -7 天和第 1-14 天队列 2 的血液样本进行报告。QBW276 和代谢物的累积比率 (Racc) 未通过 PK 软件计算 BLOQ 值的患者在其 PK 曲线中观察了所有血液样本。
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队列 1：7 天；队列 2：14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 组和第 2 组：通过肺活量测定法预测的第一秒用力呼气量百分比相对于基线的变化（预测的 FEV1 百分比）
大体时间：基线到研究结束 (EOS)
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与囊性纤维化患者的安慰剂相比，根据国际标准在 1 周或 2 周的治疗期间通过肺活量测定法评估吸入多剂量 QBW276 在第一秒预测用力呼气量百分比的反应。
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基线到研究结束 (EOS)
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第 1、2 组：肺清除率指数 (LCI) 从基线到第 7 天（第 1 组）、第 14 天（第 2 组）的变化。
大体时间：EOS 的基线
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肺清除率指数 (LCI) 的变化将根据国际标准通过多次呼吸氮气冲洗进行
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EOS 的基线
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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安慰剂的临床试验
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