Estudo de Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do QBW276 Inalado em Pacientes com Fibrose Cística
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses múltiplas de QBW276 inalado em pacientes com fibrose cística
Este é um estudo de doses múltiplas de QBW276 inalado em pacientes com fibrose cística além do tratamento padrão. O estudo foi dividido em 3 coortes. As coortes 1 e 2 são projetadas para serem um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, braço paralelo, estudo de dose múltipla para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do QBW276 inalado durante 1 semana (coorte 1) ou 2 semanas (coorte 2) em pacientes com fibrose cística independentemente de seu genótipo.
O estudo foi encerrado após a Coorte 2 devido a problemas de recursos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemanha, 50924
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9034
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Coortes 1 e 2 = qualquer genótipo em qualquer tratamento padrão
- Coorte 3 = F508del homozigotos no padrão de atendimento naquele momento
- VEF₁ entre 40 e 100%
- LCI2,5 ≥ 8 se VEF₁ for superior a 80%
Critério de exclusão:
- Anormalidades adrenais ou eletrolíticas
- transplante de pulmão
- Disfunção autonômica (ex. episódios recorrentes de desmaio, palpitações, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CQBW276
As coortes 1 e 2 incluirão 8 pacientes cada (6:2 QBW276 e placebo, respectivamente). Coorte 1: a dose é de 3 mg bid (6 mg diariamente) QBW276 ou placebo por 7 dias. Coorte 2: a dose e a frequência serão confirmadas após a conclusão da coorte 1. A duração é de 14 dias. Coorte 3: a dose e a frequência serão confirmadas após a conclusão da coorte 2. A duração é de aproximadamente 4 meses. Os pacientes serão randomizados para uma das duas sequências de tratamento: QBW276 no Período 1 e Placebo no Período 2 ou Placebo no Período 1 e QBW276 no Período 2. Vinte e quatro pacientes são necessários para completar a coorte 3. |
Forças de 0,3 mg e 1,5 mg
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Comparador de Placebo: Placebo
As coortes 1 e 2 incluirão 8 pacientes cada (6:2 QBW276 e placebo, respectivamente). Coorte 1: a dose é de 3 mg bid (6 mg diariamente) QBW276 ou placebo por 7 dias. Coorte 2: a dose e a frequência serão confirmadas após a conclusão da coorte 1. A duração é de 14 dias. Coorte 3: a dose e a frequência serão confirmadas após a conclusão da coorte 2. A duração é de aproximadamente 4 meses. Os pacientes serão randomizados para uma das duas sequências de tratamento: QBW276 no Período 1 e Placebo no Período 2 ou Placebo no Período 1 e QBW276 no Período 2. Vinte e quatro pacientes são necessários para completar a coorte 3. |
Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coortes 1 e 2: Avaliações de segurança, incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]).
Prazo: Coorte 1: dia 1-7; Coorte 2: dia 1-14
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Os eventos adversos foram resumidos pelo número de pacientes com qualquer evento adverso geral e apresentados na seção de segurança.
O estudo foi encerrado prematuramente
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Coorte 1: dia 1-7; Coorte 2: dia 1-14
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Coortes 1 e 2: Farmacocinética (Cmax) de QBW276, QBP545 e QBV697 no Plasma
Prazo: Coorte 1: dia 1, 7; Coorte 2: dia 1, 14
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A coleta de sangue será usada para observar a concentração plasmática máxima (Cmax) após a administração de QBW276.
Amostras de sangue farmacocinéticas foram coletadas nos pontos de tempo.
Nas Coortes 1 e 2, isso consistiu em várias amostras até 6 horas após a inalação nos Dias 1 e 7 na Coorte 1 e nos Dias 1 e 14 na Coorte 2 com amostras de pré-dose em dias selecionados.
O Cmax foi determinado usando os tempos reais de amostragem registrados e métodos não compartimentais.
Como o estado estacionário provavelmente foi alcançado no dia 7, Cmax nos dias 7 ou 14 corresponde a Cmax,ss
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Coorte 1: dia 1, 7; Coorte 2: dia 1, 14
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Coortes 1 e 2: Farmacocinética (Tmax) de QBW276, QBP545 e QBV697 no Plasma
Prazo: Dias 1, 7 e 14
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A coleta de sangue será usada para observar a concentração plasmática máxima (Tmax) após a administração de QBW276.
Amostras de sangue farmacocinéticas foram coletadas nos pontos de tempo.
Nas Coortes 1 e 2, isso consistiu em várias amostras até 6 horas após a inalação nos Dias 1 e 7 na Coorte 1 e nos Dias 1 e 14 na Coorte 2 com amostras de pré-dose em dias selecionados.
O Tmax foi determinado usando os tempos reais de amostragem registrados e métodos não compartimentais.
Como o estado estacionário provavelmente foi alcançado no dia 7, Tmax nos dias 7 ou 14 corresponde a Tmax,ss
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Dias 1, 7 e 14
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Coortes 1 e 2: Farmacocinética (AUCtau) de QBW276, QBP545 e QBV697 no Plasma
Prazo: Dias 1, 7 e 14
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A coleta de sangue será usada para observar a concentração plasmática máxima (AUCtau) após a administração de QBW276.
Amostras de sangue farmacocinéticas foram coletadas nos pontos de tempo.
Nas Coortes 1 e 2, isso consistiu em várias amostras até 6 horas após a inalação nos Dias 1 e 7 na Coorte 1 e nos Dias 1 e 14 na Coorte 2 com amostras de pré-dose em dias selecionados.
A AUCtau foi determinada usando os tempos reais de amostragem registrados e métodos não compartimentais.
Como o estado estacionário provavelmente foi alcançado no dia 7, AUCtau nos dias 7 ou 14 corresponde a AUClast,ss
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Dias 1, 7 e 14
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Coortes 1 e 2: Taxa de Acumulação Farmacocinética (Racc) de QBW276, QBP545 e QBV697 no Plasma
Prazo: Coorte 1: 7 dias; Coorte 2: 14 dias
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A taxa de acúmulo (Racc) será relatada usando amostras de sangue coletadas nos dias 1 a 7 na coorte 1 e nos dias 1 a 14 na coorte 2. A taxa de acúmulo (Racc) para QBW276 e metabólitos não foi calculada pelo software PK para pacientes com valores de BLOQ foram observados para todas as amostras de sangue em seu perfil PK.
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Coorte 1: 7 dias; Coorte 2: 14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coortes 1 e 2: Alteração da linha de base em porcentagem do volume expiratório forçado previsto no primeiro segundo por espirometria (% VEF1 previsto)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (EOS)
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Avaliar a resposta a múltiplas doses de QBW276 inalado em porcentagem do volume expiratório forçado previsto no primeiro segundo por espirometria de acordo com os padrões internacionais durante 1 ou 2 semanas de tratamento em comparação com placebo em pacientes com fibrose cística.
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Linha de base até o final do estudo (EOS)
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Coortes 1, 2: Mudança da linha de base no índice de depuração pulmonar (LCI) da linha de base até o dia 7 para a coorte 1, dia 14 para a coorte 2.
Prazo: Linha de base para EOS
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A alteração no Índice de Depuração Pulmonar (LCI) será conduzida por lavagem com nitrogênio respiratório múltiplo de acordo com os padrões internacionais
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Linha de base para EOS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CQBW276X2201
- 2014-004915-35 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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