健康な成人のメチオニン耐性 (Met)

研究対象：健康なボランティア（40〜79歳）が研究に含まれます。 インフォームドコンセントは、研究に関連する手順が実行される前に取得されます。 すべての被験者は、研究看護師/医師によって広範囲にスクリーニングされます。 除外基準は、病歴、臨床検査、投薬の使用、および身体検査に基づく治験担当医師の判断によると、「健康」の定義を妨げるあらゆる状態です。

研究デザイン: メチオニン摂取量の上限安全摂取量 (USLI) を確立するには、メチオニンの潜在的な負の影響の用量反応アプローチを作成することが不可欠です。 最低観察有害作用レベル (LOAEL) を定義するために、研究者は、健康なボランティアに 10 mg/kg 体重/日 (= 必要条件)、25 mg の遊離メチオニンを使用して、4 週間の介入と 2 ～ 4 週間のウォッシュアウトを提案しています。 /kg 体重/日、50 mg/kg 体重/日、および 100 mg/kg 体重/日。 純粋なメチオニンはICAASから提供されます。 4 週間の介入期間は、豚での研究に基づいています (6)。 メチオニンは 1 日 3 回服用します。 参加者は、研究中の毎日の食事摂取量についてアドバイスを受けます。 スクリーニング訪問に加えて、各被験者は最大13回の研究訪問（最大5つの短い研究日（SD、約. 30 分) および 8 日間の長期学習 (LD、約 5時間）。 すべての試験日 (SD と LD の両方) で、治験責任医師は毒性のパラメーターをチェックし、介入中 (各用量介入の開始後 2 週間; 範囲: +/- 3日）、各投与介入の最終日、および最後の投与介入の 2 週間後。 栄養補助食品としてのメチオニンは明らかに安全性の問題があるため、この実験を段階的に実施します. まず、被験者は 10 mg/kg 体重/日を受け取ります。 その後、研究者は毒性のすべてのパラメーターを分析し、データを解釈し、安全上の懸念がない場合は、次の摂取レベルに進みます。 明らかな安全上の懸念がある場合、研究はそのレベルで中止されます。

この研究は、テキサス A&M 大学の老化と長寿に関するトランスレーショナル研究センター (CTRAL) の研究施設で行われます。 被験者は、スクリーニングとすべての研究日の両方で絶食状態で到着するよう求められます。 検査当日は、体重・身長を測定し、体組成を測定する二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）を行います。 SD と LD の両方で、医療面接が実施され、毒性アンケートが完了します (添付のプロトコルを参照)。 さらに、SD では 2 つの血液サンプルが採取されます (最大 30 ml)。 LD では、採血のために 1 本のカテーテルが腕の末梢静脈に挿入され (合計 18 サンプル、LD あたり最大 80 ml)、認知、健康状態、および幸福に関連するアンケートは、以下によって完了する場合とされない場合があります。件名（添付のプロトコルを参照）。 ベースラインの血液サンプルが採取された後、安定同位体パルスが同じラインを介して提供されます。 ベースラインサンプルは、血液中の毒性パラメーター、血漿ホモシステイン濃度、メチオニン分解アミノ基転移およびスルホキシド化経路の生成物の血漿濃度をテストし、安定同位体のバックグラウンド濃縮を確立するために使用されます。 パルス後に得られたサンプルは、メチオニンのトランスメチル化とGSH合成に関する情報を提供します。 被験者は毎週電話を受け、サプリメントの摂取に関するコンプライアンスを確認し、健康と幸福に関する質問に答えます. 研究中に研究を中止した被験者は交換されません。