Tolleranza alla metionina negli adulti umani sani (Met)

Soggetti dello studio: Saranno inclusi nello studio volontari sani (40 - 79 anni). Il consenso informato sarà ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio. Tutti i soggetti saranno ampiamente selezionati da infermieri / medici di ricerca. I criteri di esclusione sono qualsiasi condizione che interferisca con la definizione di "sano" secondo il giudizio del medico dello studio basato su anamnesi, test di laboratorio, uso di farmaci ed esame fisico.

Disegno dello studio: per stabilire il livello superiore di assunzione sicura (USLI) dell'assunzione di metionina, è essenziale creare un approccio dose-risposta dei possibili effetti negativi della metionina. Per definire il livello più basso di effetti avversi osservati (LOAEL), i ricercatori suggeriscono un intervento di 4 settimane e un periodo di sospensione da 2 a 4 settimane in volontari sani con metionina libera a 10 mg/kg di peso corporeo/giorno (=requisito), 25 mg /kg di peso corporeo/giorno, 50 mg/kg di peso corporeo/giorno e 100 mg/kg di peso corporeo/giorno. La metionina pura sarà fornita dall'ICAAS. Il periodo di intervento di 4 settimane si basa su uno studio sui suini (6). La metionina sarà consumata in 3 dosi giornaliere. I partecipanti saranno informati del loro apporto dietetico giornaliero durante lo studio. Oltre alla visita di screening, ogni soggetto tornerà per un massimo di 13 visite di studio (fino a 5 giorni di studio brevi (SD, ca. 30 min) e 8 Giornate lunghe di studio (LD, ca. 5 ore). In tutti i giorni di studio (sia SD che LD) gli investigatori controlleranno i parametri di tossicità e misureranno i metaboliti del catabolismo della metionina il giorno prima di ogni intervento di dose, durante l'intervento (2 settimane dopo l'inizio di ogni intervento di dose; intervallo: +/- 3 giorni), l'ultimo giorno di ogni dose di intervento e 2 settimane dopo l'ultima dose di intervento. Poiché la metionina come integratore alimentare solleva chiaramente un problema di sicurezza, condurremo questo esperimento per fasi. In primo luogo, i soggetti riceveranno 10 mg/kg di peso corporeo/giorno. Gli investigatori quindi analizzeranno tutti i parametri di tossicità, interpreteranno i dati e quando non ci saranno problemi di sicurezza, continueranno con il livello di assunzione successivo. Lo studio verrà interrotto al livello in cui vi saranno evidenti problemi di sicurezza.

Lo studio si svolgerà presso la struttura di ricerca del Center for Translational Research on Aging and Longevity (CTRAL), Texas A&M University. Al soggetto verrà chiesto di arrivare a digiuno sia durante lo screening che in tutti i giorni di studio. Il giorno dello screening, verranno misurati il ​​peso corporeo e l'altezza e verrà eseguita l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per misurare la composizione corporea. Sia su SD che su LD verrà eseguito un colloquio medico e compilato un questionario di tossicità (vedi protocollo allegato). Inoltre su una SD verranno prelevati due campioni di sangue (fino a 30 ml). Su un LD, un catetere verrà inserito nella vena periferica di un braccio per il prelievo di sangue (18 campioni in totale, fino a 80 ml per LD) e i questionari relativi alla cognizione, allo stato di salute e al benessere possono o meno essere completati da l'oggetto (vedi protocollo allegato). Dopo aver prelevato un campione di sangue di base, viene fornito un impulso isotopico stabile attraverso la stessa linea. Il campione di riferimento sarà utilizzato per testare i parametri di tossicità nel sangue, la concentrazione plasmatica di omocisteina, le concentrazioni plasmatiche dei prodotti della via di transaminazione e solfossidazione di degradazione della metionina e per stabilire l'arricchimento di fondo degli isotopi stabili. I campioni ottenuti dopo l'impulso forniranno informazioni sulla transmetilazione della metionina e sulla sintesi del GSH. I soggetti saranno chiamati ogni settimana per verificare la conformità per quanto riguarda l'assunzione di integratori e per rispondere a domande riguardanti la salute e il benessere. I soggetti che interrompono lo studio durante lo studio non saranno sostituiti.