Tolerancia a la metionina en adultos humanos sanos (Met)

Sujetos de estudio: Se incluirán en el estudio voluntarios sanos (40 - 79 años). Se obtendrá el consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Todos los sujetos serán evaluados exhaustivamente por enfermeras/médicos de investigación. Los criterios de exclusión son cualquier condición que interfiera con la definición de "saludable" según el juicio del médico del estudio basado en el historial médico, las pruebas de laboratorio, el uso de medicamentos y el examen físico.

Diseño del estudio: para establecer el nivel superior de ingesta segura (USLI) de la ingesta de metionina, es esencial crear un enfoque de dosis-respuesta de los posibles efectos negativos de la metionina. Para definir el Nivel más bajo de efectos adversos observados (LOAEL), los investigadores sugieren una intervención de 4 semanas y un lavado de 2 a 4 semanas en voluntarios sanos con metionina libre a 10 mg/kg de peso corporal/día (= requisito), 25 mg /kg de peso corporal/día, 50 mg/kg de peso corporal/día y 100 mg/kg de peso corporal/día. La metionina pura será proporcionada por el ICAAS. El período de intervención de 4 semanas se basa en un estudio en cerdos (6). La metionina se consumirá en 3 tomas diarias. Se informará a los participantes sobre su ingesta dietética diaria durante el estudio. Además de la visita de selección, cada sujeto regresará para realizar hasta 13 visitas de estudio (hasta 5 días de estudio cortos (DE, aprox. 30 min) y 8 días de estudio largos (LD, aprox. 5 horas). En todos los días del estudio (tanto SD como LD), los investigadores verificarán los parámetros de toxicidad y medirán los metabolitos del catabolismo de la metionina el día antes de cada intervención de dosis, durante la intervención (2 semanas después del inicio de cada intervención de dosis; rango: +/- 3 días), el último día de cada intervención de dosis, y 2 semanas después de la última intervención de dosis. Debido a que la metionina como suplemento dietético plantea claramente un problema de seguridad, realizaremos este experimento por pasos. Primero, los sujetos recibirán 10 mg/kg de peso corporal/día. Luego, los investigadores analizarán todos los parámetros de toxicidad, interpretarán los datos y, cuando no haya problemas de seguridad, continuarán con el siguiente nivel de ingesta. El estudio se detendrá en el nivel cuando existan problemas de seguridad aparentes.

El estudio se llevará a cabo en las instalaciones de investigación del Centro de Investigación Traslacional sobre el Envejecimiento y la Longevidad (CTRAL), de la Universidad de Texas A&M. Se le pedirá al sujeto que llegue en ayunas tanto en la proyección como en todos los días de estudio. El día de la selección, se medirá el peso corporal y la altura y se realizará una absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) para medir la composición corporal. Tanto en SD como en LD se realizará una entrevista médica y se cumplimentará un cuestionario de toxicidad (ver protocolo adjunto). Además en una SD se tomarán dos muestras de sangre (hasta 30 ml). En una LD, se insertará un catéter en la vena periférica de un brazo para tomar muestras de sangre (18 muestras en total, hasta 80 ml por LD) y los cuestionarios relacionados con la cognición, el estado de salud y el bienestar pueden o no ser completados por el sujeto (ver protocolo adjunto). Después de tomar una muestra de sangre de referencia, se proporciona un pulso de isótopo estable a través de la misma línea. La muestra de referencia se utilizará para probar los parámetros de toxicidad en la sangre, la concentración de homocisteína en plasma, las concentraciones en plasma de los productos de la ruta de transaminación y sulfoxidación que degradan la metionina, y para establecer el enriquecimiento de fondo de los isótopos estables. Las muestras obtenidas después del pulso proporcionarán información sobre la transmetilación de la metionina y la síntesis de GSH. Se llamará a los sujetos cada semana para verificar el cumplimiento con respecto a la ingesta de suplementos y para responder preguntas sobre salud y bienestar. Los sujetos que interrumpan el estudio durante el estudio no serán reemplazados.