Tolerance methioninu u zdravých dospělých lidí (Met)

Předměty studie: Do studie budou zahrnuti zdraví dobrovolníci (40 - 79 let). Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií bude získán informovaný souhlas. Všechny subjekty budou důkladně vyšetřeny výzkumnými sestrami / lékařem. Kritéria vyloučení jsou jakýkoli stav, který narušuje definici „zdravý“ podle úsudku lékaře studie na základě anamnézy, laboratorního testování, užívání léků a fyzického vyšetření.

Návrh studie: Pro stanovení horní úrovně bezpečného příjmu (USLI) příjmu methioninu je nezbytné vytvořit přístup závislosti odezvy na dávce pro možné negativní účinky methioninu. Pro definování úrovně nejnižších pozorovaných nežádoucích účinků (LOAEL) výzkumníci navrhují 4týdenní intervenci a 2 až 4týdenní vymývání u zdravých dobrovolníků volným methioninem v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti/den (=požadavek), 25 mg /kg tělesné hmotnosti/den, 50 mg/kg tělesné hmotnosti/den a 100 mg/kg tělesné hmotnosti/den. Čistý methionin bude poskytovat ICAAS. 4týdenní intervenční období vychází ze studie na prasatech (6). Methionin bude konzumován ve 3 denních dávkách. Účastníci budou během studie informováni o jejich denním příjmu potravy. Kromě screeningové návštěvy se každý subjekt vrátí až na 13 studijních návštěv (až 5 krátkých studijních dnů (SD, cca. 30 minut) a 8 dlouhých studijních dnů (LD, cca. 5 h). Ve všech dnech studie (jak SD, tak LD) budou vyšetřovatelé kontrolovat parametry toxicity a měřit metabolity katabolismu methioninu den před každým dávkovým zásahem, během zásahu (2 týdny po začátku každého dávkového zásahu; rozsah: +/- 3 dny), v poslední den každého dávkového zásahu a 2 týdny po posledním dávkovém zásahu. Protože methionin jako doplněk stravy jednoznačně představuje bezpečnostní problém, provedeme tento experiment postupně. Nejprve budou subjekty dostávat 10 mg/kg tělesné hmotnosti/den. Vyšetřovatelé poté analyzují všechny parametry toxicity, interpretují data, a pokud neexistují žádné bezpečnostní obavy, pokračují s další úrovní příjmu. Studie bude zastavena na úrovni, pokud se objeví zjevné obavy o bezpečnost.

Studie bude probíhat ve výzkumném zařízení Centra pro translační výzkum stárnutí a dlouhověkosti (CTRAL), Texas A&M University. Subjekt bude požádán, aby dorazil ve stavu nalačno jak ve screeningu, tak ve všechny dny studie. V den screeningu bude změřena tělesná hmotnost a výška a bude provedena dvouenergetická rentgenová absorpciometrie (DXA) pro měření tělesného složení. U SD i LD bude proveden lékařský pohovor a vyplněn dotazník toxicity (viz přiložený protokol). Dále na SD budou odebrány dva vzorky krve (do 30 ml). Na LD se zavede jeden katétr do periferní žíly paže pro odběr krve (celkem 18 vzorků, až 80 ml na LD) a dotazníky týkající se kognice, zdravotního stavu a pohody mohou nebo nemusí být vyplněny předmět (viz přiložený protokol). Po odebrání základního krevního vzorku je stejnou linkou poskytován stabilní izotopový pulz. Základní vzorek bude použit k testování parametrů toxicity v krvi, plazmatické koncentrace homocysteinu, plazmatických koncentrací produktů transaminační a sulfoxidační cesty degradující methionin a ke stanovení pozadí obohacení stabilními izotopy. Vzorky získané po pulzu poskytnou informace o transmetylaci methioninu a syntéze GSH. Subjekty budou volány každý týden, aby zkontrolovaly dodržování předpisů ohledně příjmu suplementů a zodpověděly otázky týkající se zdraví a pohody. Subjekty, které během studie přeruší studii, nebudou nahrazeny.