Tolerância à Metionina em Adultos Humanos Saudáveis (Met)

Sujeitos do estudo: Voluntários saudáveis ​​(40 - 79 anos) serão incluídos no estudo. O consentimento informado será obtido antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado. Todos os indivíduos serão extensivamente examinados por enfermeiros/médicos da pesquisa. Os critérios de exclusão são qualquer condição que interfira na definição de "saudável" de acordo com o julgamento do médico do estudo com base no histórico médico, exames laboratoriais, uso de medicamentos e exame físico.

Desenho do estudo: Para estabelecer o nível superior de ingestão segura (USLI) da ingestão de metionina, é essencial criar uma abordagem dose-resposta de possíveis efeitos negativos da metionina. Para definir o nível de efeito adverso observado mais baixo (LOAEL), os investigadores sugerem uma intervenção de 4 semanas e 2 a 4 semanas de washout em voluntários saudáveis ​​com metionina livre a 10 mg/kg de peso corporal/dia (=necessário), 25 mg /kg de peso corporal/dia, 50 mg/kg de peso corporal/dia e 100 mg/kg de peso corporal/dia. A metionina pura será fornecida pela ICAAS. O período de intervenção de 4 semanas é baseado em um estudo em porcos (6). A metionina será consumida em 3 doses diárias. Os participantes serão informados sobre sua ingestão alimentar diária durante o estudo. Além da visita de triagem, cada participante retornará para até 13 visitas de estudo (até 5 dias curtos de estudo (DP, aprox. 30 min) e 8 Longos Dias de Estudo (LD, aprox. 5h). Em todos os dias do estudo (tanto SD quanto LD), os investigadores verificarão os parâmetros de toxicidade e medirão os metabólitos do catabolismo da metionina no dia anterior a cada intervenção de dose, durante a intervenção (2 semanas após o início de cada intervenção de dose; intervalo: +/- 3 dias), no último dia de cada intervenção de dose e 2 semanas após a última intervenção de dose. Como a metionina como suplemento dietético claramente levanta um problema de segurança, conduziremos este experimento em etapas. Primeiro, os indivíduos receberão 10 mg/kg de peso corporal/dia. Os investigadores então analisarão todos os parâmetros de toxicidade, interpretarão os dados e, quando não houver preocupações de segurança, continuarão com o próximo nível de ingestão. O estudo será interrompido no nível em que houver preocupações de segurança aparentes.

O estudo será realizado nas instalações de pesquisa do Centro de Pesquisa Translacional sobre Envelhecimento e Longevidade (CTRAL), Texas A&M University. O sujeito será solicitado a chegar em estado de jejum tanto na triagem quanto em todos os dias de estudo. No dia da triagem, o peso corporal e a altura serão medidos e a absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) será realizada para medir a composição corporal. Tanto no SD quanto no LD, uma entrevista médica será realizada e um questionário de toxicidade será preenchido (consulte o protocolo em anexo). Além disso, em um SD, serão coletadas duas amostras de sangue (até 30 ml). Em um LD, um cateter será inserido na veia periférica de um braço para coleta de sangue (18 amostras no total, até 80 ml por LD) e questionários relacionados à cognição, estado de saúde e bem-estar podem ou não ser preenchidos por o sujeito (ver protocolo anexo). Depois que uma amostra de sangue de linha de base é coletada, um pulso de isótopo estável é fornecido através da mesma linha. A amostra de linha de base será usada para testar os parâmetros de toxicidade no sangue, a concentração plasmática de homocisteína, as concentrações plasmáticas de produtos da rota de transaminação e sulfoxidação que degradam a metionina e para estabelecer o enriquecimento de fundo de isótopos estáveis. As amostras obtidas após o pulso fornecerão informações sobre a transmetilação da metionina e a síntese de GSH. Os participantes serão chamados todas as semanas para verificar a conformidade com a ingestão de suplementos e para responder a perguntas sobre saúde e bem-estar. Os sujeitos que descontinuarem o estudo durante o estudo não serão substituídos.