Metioniinin sietokyky terveillä aikuisilla (Met)

Tutkimuskohteet: Terveet vapaaehtoiset (40 - 79 vuotta) otetaan mukaan tutkimukseen. Tietoinen suostumus hankitaan ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista. Tutkimussairaanhoitajat/lääkärit seulovat kaikki aiheet laajasti. Poissulkemiskriteerit ovat mikä tahansa tila, joka häiritsee määritelmää "terve" tutkittavan lääkärin lääketieteelliseen historiaan, laboratoriotesteihin, lääkkeiden käyttöön ja fyysiseen kokeeseen perustuvan arvion mukaan.

Tutkimussuunnitelma: Metioniinin saannin turvallisen saannin ylätason (USLI) määrittämiseksi on välttämätöntä luoda annos-vaste-lähestymistapa metioniinin mahdollisille negatiivisille vaikutuksille. Alimman havaitun haitallisen vaikutuksen tason (LOAEL) määrittämiseksi tutkijat ehdottavat 4 viikon interventiota ja 2–4 ​​viikon huuhtoutumisaikaa terveillä vapaaehtoisilla vapaalla metioniinilla 10 mg/kg/vrk (=tarve), 25 mg /kg ruumiinpainoa/vrk, 50 mg/kg ruumiinpainoa/vrk ja 100 mg/kg/vrk. Puhtaan metioniinin toimittaa ICAAS. Neljän viikon interventiojakso perustuu sioilla tehtyyn tutkimukseen (6). Metioniinia nautitaan kolmessa päivittäisessä annoksessa. Osallistujia informoidaan heidän päivittäisestä ravinnostaan ​​tutkimuksen aikana. Seulontakäynnin lisäksi jokainen koehenkilö palaa takaisin jopa 13 opintovierailulle (enintään 5 lyhyttä tutkimuspäivää (SD, n. 30 min) ja 8 pitkää opiskelupäivää (LD, n. 5 h). Kaikkina tutkimuspäivinä (sekä SD että LD) tutkijat tarkistavat toksisuusparametrit ja mittaavat metioniinin katabolian metaboliitteja kutakin annosinterventiota edeltävänä päivänä toimenpiteen aikana (2 viikkoa kunkin annosintervention alkamisen jälkeen; vaihteluväli: +/- 3 päivää) kunkin annoksen viimeisenä päivänä ja 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. Koska metioniini ravintolisänä nostaa selvästi turvallisuusongelman, teemme tämän kokeen vaiheittain. Ensin koehenkilöt saavat 10 mg/kg/vrk. Tämän jälkeen tutkijat analysoivat kaikki myrkyllisyysparametrit, tulkitsevat tiedot ja jatkavat seuraavalla saantitasolla, kun turvallisuusongelmia ei ole. Tutkimus keskeytetään sille tasolle, jossa on ilmeisiä turvallisuusongelmia.

Tutkimus suoritetaan Texas A&M -yliopiston ikääntymisen ja pitkäikäisyyden translaatiotutkimuksen (CTRAL) tutkimuslaitoksessa. Tutkittavaa pyydetään saapumaan paastotilaan sekä seulontaan että kaikkina tutkimuspäivinä. Seulontapäivänä mitataan ruumiinpaino ja pituus sekä tehdään kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA) kehon koostumuksen mittaamiseksi. Sekä SD- että LD-potilailla suoritetaan lääketieteellinen haastattelu ja myrkyllisyyskysely täytetään (katso liitteenä oleva protokolla). Lisäksi SD:llä otetaan kaksi verinäytettä (30 ml asti). LD:ssä yksi katetri työnnetään käsivarren ääreislaskimoon verinäytteitä varten (yhteensä 18 näytettä, enintään 80 ml per LD) ja kognitioon, terveydentilaan ja hyvinvointiin liittyvät kyselylomakkeet voidaan täyttää tai jättää täyttämättä viimeistään aihe (katso liitteenä oleva pöytäkirja). Kun perusverinäyte on otettu, vakaa isotooppipulssi toimitetaan saman linjan kautta. Perusnäytettä käytetään veren toksisuusparametrien, plasman homokysteiinipitoisuuden, metioniinia hajottavan transaminaatio- ja sulfoksidaatioreitin tuotteiden plasmapitoisuuksien testaamiseen sekä stabiilien isotooppien taustarikastumisen määrittämiseen. Pulssin jälkeen saadut näytteet antavat tietoa metioniinin transmetylaatiosta ja GSH-synteesistä. Koehenkilöille soitetaan joka viikko tarkistaakseen lisäravinteiden noudattamisen ja vastatakseen terveyttä ja hyvinvointia koskeviin kysymyksiin. Koehenkilöitä, jotka keskeyttävät tutkimuksen tutkimuksen aikana, ei korvata.