Methionintoleranz bei gesunden Erwachsenen (Met)

Studienteilnehmer: Gesunde Probanden (40 - 79 Jahre) werden in die Studie eingeschlossen. Die Einwilligung nach Aufklärung wird eingeholt, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden. Alle Probanden werden umfassend von Forschungskrankenschwestern/Ärzten untersucht. Ausschlusskriterien sind alle Zustände, die die Definition „gesund“ nach Einschätzung des Studienarztes aufgrund von Anamnese, Labortests, Medikamenteneinnahme und körperlicher Untersuchung beeinträchtigen.

Studiendesign: Um das Upper Level of Safe Intake (USLI) der Methioninaufnahme festzulegen, ist es wichtig, einen Dosis-Wirkungs-Ansatz für mögliche negative Wirkungen von Methionin zu erstellen. Zur Definition des Lowest-Observed-Adverse-Effect Level (LOAEL) schlagen die Forscher eine 4-wöchige Intervention und 2 bis 4-wöchige Auswaschung bei gesunden Probanden mit freiem Methionin bei 10 mg/kg Körpergewicht/Tag (=Bedarf), 25 mg vor /kg Körpergewicht/Tag, 50 mg/kg Körpergewicht/Tag und 100 mg/kg Körpergewicht/Tag. Reines Methionin wird von ICAAS bereitgestellt. Der 4-wöchige Interventionszeitraum basiert auf einer Studie an Schweinen (6). Methionin wird in 3 Tagesdosen eingenommen. Die Teilnehmer werden während der Studie über ihre tägliche Nahrungsaufnahme beraten. Neben dem Screening-Besuch kommen die Probanden für bis zu 13 Studienbesuche zurück (bis zu 5 Short Study Days (SD, ca. 30 min) und 8 Lange Studientage (LD, ca. 5 Std.). An allen Studientagen (sowohl SD als auch LD) überprüfen die Prüfärzte die Toxizitätsparameter und messen die Metaboliten des Methioninabbaus am Tag vor jeder Dosisintervention, während der Intervention (2 Wochen nach Beginn jeder Dosisintervention; Bereich: +/- 3 Tage), am letzten Tag jeder Dosisintervention und 2 Wochen nach der letzten Dosisintervention. Da Methionin als Nahrungsergänzungsmittel eindeutig ein Sicherheitsproblem aufwirft, werden wir dieses Experiment schrittweise durchführen. Zunächst erhalten die Probanden 10 mg/kg Körpergewicht/Tag. Die Prüfärzte werden dann alle Toxizitätsparameter analysieren, die Daten interpretieren und, wenn keine Sicherheitsbedenken bestehen, mit der nächsten Aufnahmemenge fortfahren. Die Studie wird auf der Ebene abgebrochen, wenn offensichtliche Sicherheitsbedenken bestehen.

Die Studie wird in der Forschungseinrichtung des Center for Translational Research on Aging and Longevity (CTRAL) der Texas A&M University durchgeführt. Der Proband wird gebeten, sowohl am Screening als auch an allen Studientagen im nüchternen Zustand anzukommen. Am Screening-Tag werden Körpergewicht und Körpergröße gemessen und eine Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) durchgeführt, um die Körperzusammensetzung zu messen. Sowohl bei SD als auch bei LD wird ein medizinisches Interview durchgeführt und ein Toxizitätsfragebogen ausgefüllt (siehe beigefügtes Protokoll). Außerdem werden bei einem SD zwei Blutproben entnommen (bis zu 30 ml). Bei einem LD wird ein Katheter zur Blutentnahme in die periphere Armvene eingeführt (insgesamt 18 Proben, bis zu 80 ml pro LD) und Fragebögen zu Kognition, Gesundheitszustand und Wohlbefinden können ausgefüllt werden oder nicht Thema (siehe beigefügtes Protokoll). Nachdem eine Grundlinien-Blutprobe genommen wurde, wird ein stabiler Isotopenpuls durch die gleiche Leitung bereitgestellt. Die Ausgangsprobe wird verwendet, um die Toxizitätsparameter im Blut, die Homocysteinkonzentration im Plasma, die Plasmakonzentrationen von Produkten des Methionin-abbauenden Transaminierungs- und Sulfoxidationswegs zu testen und um die Hintergrundanreicherung stabiler Isotope festzustellen. Nach dem Puls erhaltene Proben liefern Informationen über die Transmethylierung von Methionin und die GSH-Synthese. Die Probanden werden jede Woche angerufen, um die Einhaltung der Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln zu überprüfen und Fragen zu Gesundheit und Wohlbefinden zu beantworten. Probanden, die das Studium während des Studiums abbrechen, werden nicht ersetzt.