Methionintolerance hos raske voksne (Met)

Undersøgelsesemner: Raske frivillige (40 - 79 år) vil blive inkluderet i undersøgelsen. Informeret samtykke vil blive indhentet, før undersøgelsesrelaterede procedurer vil blive udført. Alle emner vil blive grundigt screenet af forskningssygeplejersker/læge. Eksklusionskriterier er enhver tilstand, der interfererer med definitionen "sund" ifølge undersøgelseslægens vurdering baseret på sygehistorie, laboratorietest, brug af medicin og fysisk undersøgelse.

Undersøgelsesdesign: For at etablere det øvre niveau af sikkert indtag (USLI) af methioninindtag, er det vigtigt at skabe en dosis-respons tilgang til mulige negative effekter af methionin. For at definere Lowest-Observed Adverse-Effect Level (LOAEL), foreslår efterforskerne en 4 ugers intervention og 2 til 4 ugers udvaskning hos raske frivillige med fri methionin ved 10 mg/kg kropsvægt/dag (=krav), 25 mg /kg kropsvægt/dag, 50 mg/kg kropsvægt/dag og 100 mg/kg kropsvægt/dag. Ren methionin vil blive leveret af ICAAS. Interventionsperioden på 4 uger er baseret på en undersøgelse i grise (6). Methionin vil blive indtaget i 3 daglige doser. Deltagerne vil blive informeret om deres daglige kostindtag under undersøgelsen. Udover screeningsbesøget vil hver forsøgsperson komme tilbage til op til 13 studiebesøg (op til 5 korte studiedage (SD, ca. 30 min) og 8 lange studiedage (LD, ca. 5 h). På alle undersøgelsesdage (både SD og LD) vil efterforskerne kontrollere toksicitetsparametre og måle metabolitter af methioninkatabolisme dagen før hver dosisintervention, under intervention (2 uger efter starten af ​​hver dosisintervention; interval: +/- 3 dage), på den sidste dag af hver dosisintervention og 2 uger efter den sidste dosisintervention. Fordi methionin som kosttilskud klart rejser et sikkerhedsproblem, vil vi udføre dette eksperiment i trin. For det første vil forsøgspersoner modtage 10 mg/kg kropsvægt/dag. Efterforskerne vil derefter analysere alle parametre for toksicitet, fortolke dataene, og når der ikke er nogen sikkerhedsproblemer, fortsætte med det næste indtagsniveau. Undersøgelsen vil blive stoppet på det niveau, hvor der er åbenlyse sikkerhedsproblemer.

Undersøgelsen vil finde sted på forskningsfaciliteten til Center for Translational Research on Aging and Longevity (CTRAL), Texas A&M University. Forsøgspersonen vil blive bedt om at ankomme i fastende tilstand på både screeningen og alle studiedage. På screeningsdagen vil kropsvægt og højde blive målt, og dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) vil blive udført for at måle kropssammensætning. På både SD og LD vil der blive udført en lægesamtale og et toksicitetsspørgeskema udfyldt (se vedhæftet protokol). Desuden vil der på en SD blive taget to blodprøver (op til 30 ml). På en LD vil der blive indsat et kateter i den perifere vene af en arm til blodprøvetagning (18 prøver i alt, op til 80 ml pr. LD), og spørgeskemaer relateret til kognition, helbredsstatus og velvære kan udfyldes eller ej. emnet (se vedlagte protokol). Efter at der er taget en baseline-blodprøve, leveres en stabil isotoppuls gennem den samme linje. Basislinjeprøven vil blive brugt til at teste toksicitetsparametre i blod, plasmakoncentration af homocystein, plasmakoncentrationer af produkter fra den methionin-nedbrydende transaminerings- og sulfoxidationsvej og til at etablere baggrundsberigelse af stabile isotoper. Prøver opnået efter pulsen vil give information om transmethylering af methionin og GSH-syntese. Forsøgspersoner vil blive ringet op hver uge for at kontrollere overholdelse af kosttilskudsindtagelse og besvare spørgsmål vedrørende sundhed og velvære. Forsøgspersoner, der afbryder undersøgelsen under undersøgelsen, vil ikke blive erstattet.