再発または転移性上咽頭癌患者における PDR001 の安全性と有効性の研究
標準治療で進行した中分化型/未分化の局所進行性再発または転移性上咽頭癌患者を対象とした PDR001 の第 II 相非盲検ランダム化比較試験
このランダム化対照第 II 相試験の目的は、進行性上咽頭癌 (NPC) 患者における PDR001 の有効性と研究者が選択した化学療法の有効性を評価することです。
PDR001 は、PD-1 とそのリガンド PD-L1 および PD-L2 の間の相互作用をブロックすることにより、T 細胞媒介抗腫瘍免疫応答の活性化をもたらします。
調査の概要
詳細な説明
これは、初回以降に進行した中分化/未分化の局所進行性再発または転移性NPC患者を対象に、スパルタリズマブの有効性と安全性と研究者が選択した治療法を評価するための非盲検、多施設共同、無作為化対照第II相試験であった。 -ライン治療。
包含/除外基準を満たした参加者は、2:1の比率で治験群(スパルタリズマブ)または対照群(治験者の選択により一般的に使用される化学療法)のいずれかに無作為に割り付けられました。 スパルタリズマブで治療を受けた参加者は、免疫関連反応基準（irRC）に従って進行性疾患が確認されるまで治療を続けることができた。 化学療法群の参加者は、独立した中央レビューによって文書化された固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に従って放射線学的進行が認められた場合、スパルタリズマブへのクロスオーバーが許可され、治験責任医師はこれが固形腫瘍に対する最良の治療選択肢であると信じた。忍耐強い。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Marietta、Georgia、アメリカ、30060
- Northwest Georgia Oncology Center NWGA Onc - Carrollton
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Laura & Isaac Perlmutter Ctr
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Singapore、シンガポール、169610
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10330
- Novartis Investigative Site
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Chiang Mai、タイ、50200
- Novartis Investigative Site
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Hat Yai
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Songkhla、Hat Yai、タイ、90110
- Novartis Investigative Site
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Alpes Maritimes
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Nice Cedex 2、Alpes Maritimes、フランス、06189
- Novartis Investigative Site
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Villejuif
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Villejuif Cedex、Villejuif、フランス、94800
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou、中国、510060
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City、台湾、83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan、台湾、33305
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Tainan、Taiwan ROC、台湾、70403
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港
- Novartis Investigative Site
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Kowloon、香港
- Novartis Investigative Site
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Tuen Mun、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に記録された非角化性の局所進行性再発または転移性 NPC。
- プラチナベースの化学療法に耐性がある必要があります（再発/転移状況でのプラチナベースの化学療法中またはその後の進行として定義されます）。
- 再発または転移性疾患に対する過去の治療を少なくとも 1 つ、全身療法を 2 つまで受けている可能性があります。
- ノバルティスと治験責任医師の間で別段の合意がない限り、アーカイブ腫瘍標本または新たに取得した腫瘍サンプルをスクリーニング/ベースライン時に提出することができます (新鮮な腫瘍サンプルが好ましい)。
- 最後の抗腫瘍療法以降、少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST v1.1 による) が進行している、または新たに生じている。
- 以前に治療を受けた脳または髄膜転移は、スクリーニング/ベースライン前に少なくとも 8 週間 MRI で進行の証拠がなく、少なくとも 2 週間全身ステロイドを中止していなければなりません。
- 過去 6 か月以内にヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査を受けていない場合、患者は喜んで検査を受ける必要があります。 HIV+ 陽性の場合、患者は次の場合に適格となります。CD4+ 数 ≥ 300/μL。その人のウイルス量は検出できません。彼/彼女は現在、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けています。
除外基準:
- 他の mAb に対する重度の過敏症反応の病歴
- 活動性の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の文書化された病歴がある。ただし、白斑または気管支拡張薬で治療されている喘息/アトピーが解消されている場合を除く。
- 治療を必要とする活動性HBVまたはHCV感染症。
- PD-1 または PD-L1 を対象とした治療、またはがん治療ワクチンの投与歴がある。
- 免疫抑制剤による全身治療を受けている患者。
- 感染症に対するワクチンの使用（例： 水痘、肺炎球菌）治験治療開始後4週間以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スパルタリズマブ 400 mg Q4W
抗PD1ヒト化モノクローナル抗体。
スパルタリズマブによる治療を受け、スパルタリズマブの投与を継続した参加者
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スパルタリズマブは、4 週間ごと (Q4W) に 400 mg の用量で静脈内注入によって投与されました。
スパルタリズマブは、PD1 とそのリガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗 PD-1 IgG4 抗体です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：化学療法
研究者の選択に従って一般的に使用される化学療法
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研究者の選択に従って一般的に使用される化学療法。
投与量と投与経路は各薬剤のラベルに記載されているものでした。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中央評価を使用したRECIST v 1.1による無増悪生存期間（PFS） - 進行または死亡した参加者の数
時間枠：ランダム化から最長 3.3 年
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PFS は、無作為化の日から、何らかの原因による最初に確認された進行または死亡として定義されるイベントの日までの時間です。 患者にイベントがなかった場合、無増悪生存期間は最後に適切な腫瘍評価を行った日に打ち切られます。 腫瘍反応は腫瘍スキャンの中央レビューに基づいており、評価基準は固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) でした。 進行性疾患とは、ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです。 この記録には、各カテゴリ (進行、死亡、検閲) の参加者数が報告されます。 |
ランダム化から最長 3.3 年
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中央評価を使用したRECIST v 1.1による無増悪生存期間（PFS） - PFS中央値
時間枠：ランダム化から最長 3.3 年
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PFS は、無作為化の日から、何らかの原因による最初に確認された進行または死亡として定義されるイベントの日までの時間です。 患者にイベントがなかった場合、無増悪生存期間は最後に適切な腫瘍評価を行った日に打ち切られます。 腫瘍反応は腫瘍スキャンの中央レビューに基づいており、評価基準は固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) でした。 進行性疾患とは、ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです。 |
ランダム化から最長 3.3 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (OS)
時間枠：ランダム化から最長 4.8 年まで。
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全生存期間（OS）は、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
患者の死亡が不明な場合、生存は患者が生存していたことが最後にわかった日付で打ち切られます。
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ランダム化から最長 4.8 年まで。
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RECIST v 1.1 による全体の奏効率 (ORR)
時間枠：ランダム化から最長 3.3 年
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ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の全体的な反応が最も優れた参加者の割合として定義されます。 腫瘍反応は、RECIST 1.1 に従った全体的な病変反応の中央レビューに基づいていました。 RECIST v1.1 の場合、CR= すべての非結節標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
ランダム化から最長 3.3 年
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RECIST v 1.1 に基づく応答期間 (DOR)
時間枠：ランダム化から最長 3.3 年
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DOR は、RECIST 1.1 に従った全体的な病変反応の中央レビューに基づいて、最良の全体的な反応が完全反応 (CR) または部分反応 (PR) である被験者にのみ適用されます。
DOR は、最初に記録された反応（確認された CR または確認された PR）の日と、最初に記録された疾患の進行または基礎癌による死亡の日の間の時間として定義されます。
患者にイベントがなかった場合、期間は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。
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ランダム化から最長 3.3 年
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RECIST v 1.1 による進行時間 (TTP)
時間枠：ランダム化から最長 3.3 年
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TTPは、無作為化の日から、基礎癌による最初に記録された進行または死亡として定義される事象の日までの時間として定義されます。 被験者にイベントがなかった場合、最後の適切な腫瘍評価の日に TTP が打ち切られました。 腫瘍反応は腫瘍スキャンの中央レビューに基づいており、評価基準はRECIST v1.1でした。 進行性疾患とは、ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです。 |
ランダム化から最長 3.3 年
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IrRC による免疫関連無増悪生存期間 (irPFS)
時間枠：ランダム化から最長 3.3 年
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irPFS は、無作為化の日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義される事象の日までの時間です。 患者にイベントがなかった場合、無増悪生存期間は最後に適切な腫瘍評価を行った日に打ち切られます。 腫瘍反応は腫瘍スキャンの中央レビューに基づいており、評価基準は免疫関連反応基準（irRC）でした。 免疫関連の進行性疾患とは、新たな測定可能な病変を含む、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです。 |
ランダム化から最長 3.3 年
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スパルタリズマブの最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察された最大 (ピーク) 血清濃度として定義されます。
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サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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スパルタリズマブの最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
Tmax は、投与後に最大 (ピーク) 血清濃度に達するまでの時間として定義されます。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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スパルタリズマブの時間ゼロから投与間隔タウ（AUCtau）の終了までの血清濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
AUCの計算には線形台形法を使用しました。
投与間隔 (タウ) の期間は 28 日でした。
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サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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スパルタリズマブの時間ゼロから無限までの血清濃度時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
AUCの計算には線形台形法を使用しました。
AUC の無限大への外挿は、外挿された面積の割合が 20% 未満であり、最終血清除去段階の回帰分析が事前に定義された適合度の基準を満たしている場合に計算できます。
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サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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スパルタリズマブの蓄積率（Racc）
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
Racc は、AUCtau サイクル 3 と AUCtau サイクル 1 の比率として計算されました。
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サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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スパルタリズマブの終末排除半減期（T1/2）
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
排出半減期 (T1/2) 値は、0.693/末端排出速度定数として計算されました。
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サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ投与前、スパルタリズマブ投与後 1、24、168、336、および 672 時間。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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抗スパルタリズマブ抗体を有する参加者の数
時間枠：ベースライン (サイクル 1 1 日目の投与前) およびベースライン後 (最大 655 日までの治療全体を通して評価)。
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血清中の抗スパルタリズマブ抗体 (ADA、抗薬物抗体) の存在のスクリーニングと確認には、検証済みのイムノアッセイが使用されました。
この記録には、各 ADA ステータスを持つ参加者の数が報告されます。
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ベースライン (サイクル 1 1 日目の投与前) およびベースライン後 (最大 655 日までの治療全体を通して評価)。
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PD-L1 陽性腫瘍の割合
時間枠：ベースライン (スクリーニング)、サイクル 3 1 日目。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) の発現を、免疫組織化学的方法により腫瘍サンプルで測定しました。
この記録は、腫瘍サンプルにおける PD-L1 陽性率をまとめたものです。
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ベースライン (スクリーニング)、サイクル 3 1 日目。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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腫瘍サンプルにおける CD8 発現のマーカー領域のパーセント
時間枠：ベースライン (スクリーニング)、サイクル 3 1 日目。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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CD8 の発現は、免疫組織化学的方法により腫瘍サンプルで測定されました。
この記録は、腫瘍サンプルにおける CD8 発現のマーカー領域のパーセントを要約しています。
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ベースライン (スクリーニング)、サイクル 3 1 日目。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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腫瘍サンプル中の TIL 数
時間枠：ベースライン (スクリーニング)、サイクル 3 1 日目。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の数は、ベースライン（スクリーニング）およびベースライン後の対になった腫瘍サンプルにおいて免疫組織化学的方法によって測定されました。
この記録は、腫瘍サンプル中の TIL 数を要約したものです。
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ベースライン (スクリーニング)、サイクル 3 1 日目。1 サイクルの期間は 28 日でした。
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血漿中のIFN-ガンマレベルのベースラインからの変化倍数
時間枠：ベースライン（サイクル 1 1 日目の投与前）、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 15 日目および治療終了（最長 4 年間まで評価）。 1サイクルの期間は28日でした。
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血漿サンプル中のインターフェロン ガンマ (IFN-ガンマ) のレベルをイムノアッセイ法によって測定しました。
この記録は、血漿中の IFN-ガンマ レベルのベースラインからの変化倍数を要約しています。
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ベースライン（サイクル 1 1 日目の投与前）、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 15 日目および治療終了（最長 4 年間まで評価）。 1サイクルの期間は28日でした。
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血漿中のIL-6レベルのベースラインからの変化倍数
時間枠：ベースライン（サイクル 1 1 日目の投与前）、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 15 日目および治療終了（最長 4 年間まで評価）。 1サイクルの期間は28日でした。
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血漿サンプル中のインターロイキン 6 (IL-6) のレベルをイムノアッセイ法により測定しました。
この記録は、血漿中の IL-6 レベルのベースラインからの変化倍数を要約しています。
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ベースライン（サイクル 1 1 日目の投与前）、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 15 日目および治療終了（最長 4 年間まで評価）。 1サイクルの期間は28日でした。
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血漿中のTNF-αレベルのベースラインからの変化倍数
時間枠：ベースライン（サイクル 1 1 日目の投与前）、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 15 日目および治療終了（最長 4 年間まで評価）。 1サイクルの期間は28日でした。
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血漿サンプル中の腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ) のレベルをイムノアッセイ法によって測定しました。
この記録は、血漿中の TNF-α レベルのベースラインからの変化倍数を要約しています。
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ベースライン（サイクル 1 1 日目の投与前）、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 15 日目および治療終了（最長 4 年間まで評価）。 1サイクルの期間は28日でした。
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CPDR001X2201
- 2015-000454-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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