Estudo de Segurança e Eficácia de PDR001 em Pacientes com Carcinoma Nasofaríngeo Recorrente ou Metastático
Um estudo de Fase II, Aberto, Randomizado e Controlado de PDR001 em Pacientes com Carcinoma Nasofaríngeo Recorrente ou Metastático Moderadamente Diferenciado/Indiferenciado Localmente Avançado que Progrediu no Tratamento Padrão
O objetivo deste estudo controlado randomizado de Fase II é avaliar a eficácia de PDR001 versus a escolha de quimioterapia do investigador em pacientes com carcinoma nasofaríngeo avançado (NPC).
Ao bloquear a interação entre PD-1 e seus ligantes PD-L1 e PD-L2, o PDR001 leva à ativação de uma resposta imune antitumoral mediada por células T.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo aberto, multicêntrico, randomizado e controlado de Fase II para avaliar a eficácia e segurança do espartalizumabe versus a escolha de tratamento do investigador em indivíduos com NPC moderadamente diferenciado/indiferenciado localmente avançado recorrente ou metastático que progrediu durante ou após o primeiro -tratamento de linha.
Os participantes que atenderam aos critérios de inclusão/exclusão foram randomizados em uma proporção de 2:1 para o braço experimental (spartalizumabe) ou para o braço controle (quimioterapia comumente usada de acordo com a escolha do investigador). Os participantes tratados com espartalizumabe podem continuar o tratamento até a confirmação da doença progressiva de acordo com os critérios de resposta imunológica (IRRC). Os participantes no braço de quimioterapia foram autorizados a cruzar para espartalizumabe se tivessem progressão radiológica de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) documentados por uma revisão central independente e o Investigador acreditasse que esta era a melhor opção de tratamento para o paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Guangzhou, China, 510060
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Cingapura, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Northwest Georgia Oncology Center NWGA Onc - Carrollton
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Laura & Isaac Perlmutter Ctr
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 2, Alpes Maritimes, França, 06189
- Novartis Investigative Site
-
-
Villejuif
-
Villejuif Cedex, Villejuif, França, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
Kowloon, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
Tuen Mun, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailândia, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Novartis Investigative Site
-
-
Hat Yai
-
Songkhla, Hat Yai, Tailândia, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- NPC recorrente ou metastático não queratinizante localmente avançado documentado histologicamente.
- Deve ser resistente à quimioterapia à base de platina (definida como progressão durante ou após a quimioterapia à base de platina administrada no cenário recorrente/metastático).
- Pode ter recebido pelo menos 1 terapia anterior para doença recorrente ou metastática, até 2 terapias sistêmicas anteriores.
- Uma amostra de tumor de arquivo ou uma amostra de tumor recém-obtida pode ser enviada na triagem/linha de base (é preferível uma amostra de tumor recente), a menos que acordado de forma diferente entre a Novartis e o investigador.
- Pelo menos 1 lesão mensurável (conforme RECIST v1.1) progredindo ou nova desde a última terapia antitumoral.
- As metástases cerebrais ou meníngeas previamente tratadas devem estar sem evidência de progressão por ressonância magnética por pelo menos 8 semanas e sem esteróides sistêmicos por pelo menos 2 semanas antes da triagem/linha de base.
- O paciente deve estar disposto a fazer o teste para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) se não for testado nos últimos 6 meses. Se HIV+, o paciente será elegível se: sua contagem de CD4+ ≥ 300/μL; sua carga viral é indetectável; ele/ela está atualmente recebendo terapia antirretroviral altamente ativa (HAART).
Critério de exclusão:
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs
- Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, exceto vitiligo ou asma/atopia resolvida tratada com broncodilatadores.
- Infecções ativas por HBV ou HCV que requerem terapia.
- Terapia anterior dirigida a PD-1 ou PD-L1 ou qualquer vacina terapêutica contra o câncer.
- Pacientes recebendo tratamento sistêmico com qualquer medicamento imunossupressor.
- Uso de quaisquer vacinas contra doenças infecciosas (por exemplo, varicela, pneumococo) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Spartalizumabe 400 mg Q4W
anticorpo monoclonal humanizado anti-PD1.
Participantes tratados com espartalizumabe que permaneceram em espartalizumabe
|
Espartalizumabe foi administrado por infusão intravenosa na dose de 400 mg a cada 4 semanas (Q4W).
Spartalizumab é um anticorpo IgG4 anti-PD-1 humanizado que bloqueia a ligação de PD1 aos seus ligantes PD-L1 e PD-L2.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Quimioterapia
quimioterapia comumente usada de acordo com a escolha do investigador
|
Quimioterapia comumente usada de acordo com a escolha do investigador.
A dose e via de administração foram as descritas na bula de cada medicamento.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência sem Progressão (PFS) de acordo com RECIST v 1.1 Usando Avaliação Central - Número de Participantes com Progressão ou Morte
Prazo: Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
PFS é o tempo desde a data da randomização até a data do evento definido como a primeira progressão confirmada documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão é censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na revisão central da varredura do tumor e os critérios de avaliação foram Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1). A doença progressiva é um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. O número de participantes em cada categoria (progressão, morte, censura) é relatado neste registro. |
Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
|
Sobrevivência sem Progressão (PFS) conforme RECIST v 1.1 Usando Avaliação Central - PFS Mediana
Prazo: Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
PFS é o tempo desde a data da randomização até a data do evento definido como a primeira progressão confirmada documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão é censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na revisão central da varredura do tumor e os critérios de avaliação foram Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1). A doença progressiva é um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. |
Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até o máximo de 4,8 anos.
|
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data de randomização até a data da morte por qualquer causa.
Se não se sabe que um paciente morreu, a sobrevivência é censurada na data da última data conhecida em que o paciente estava vivo.
|
Da randomização até o máximo de 4,8 anos.
|
|
Taxa de resposta geral (ORR) conforme RECIST v 1.1
Prazo: Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
ORR é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR). A resposta do tumor foi baseada na revisão central da resposta geral da lesão de acordo com RECIST 1.1. Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
|
Duração da resposta (DOR) conforme RECIST v 1.1
Prazo: Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
DOR aplica-se apenas a indivíduos para os quais a melhor resposta geral é resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na revisão central da resposta geral da lesão de acordo com RECIST 1.1.
DOR é definido como o tempo entre a data da primeira resposta documentada (CR confirmada ou PR confirmada) e a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido ao câncer subjacente.
Se um paciente não teve um evento, a duração foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
|
Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
|
Tempo para Progressão (TTP) conforme RECIST v 1.1
Prazo: Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
TTP é definido como o tempo desde a data de randomização até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um indivíduo não teve um evento, o TTP foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na revisão central da varredura do tumor e os critérios de avaliação foram RECIST v1.1. A doença progressiva é um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. |
Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
|
Sobrevivência livre de progressão imunológica (irPFS) conforme irRC
Prazo: Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
irPFS é o tempo desde a data da randomização até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão é censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na revisão central da varredura do tumor e os critérios de avaliação foram os Critérios de Resposta relacionados ao sistema imunológico (irRC). A doença progressiva relacionada ao sistema imunológico é um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo medidas, incluindo novas lesões mensuráveis. |
Da randomização até o máximo de 3,3 anos
|
|
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Spartalizumab
Prazo: pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumabe usando métodos não compartimentais.
Cmax é definido como a concentração sérica máxima (pico) observada após uma dose.
|
pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
|
Tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) de Spartalizumab
Prazo: pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumabe usando métodos não compartimentais.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima (pico) após uma dose.
Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
|
pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
|
Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero até o final do intervalo de dosagem Tau (AUCtau) de Spartalizumab
Prazo: pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumabe usando métodos não compartimentais.
O método linear trapezoidal foi utilizado para o cálculo da AUC.
A duração do intervalo de dosagem (tau) foi de 28 dias.
|
pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
|
Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf) de Spartalizumab
Prazo: pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumabe usando métodos não compartimentais.
O método linear trapezoidal foi utilizado para o cálculo da AUC.
A extrapolação da AUC ao infinito pode ser calculada se a porcentagem da área extrapolada for inferior a 20% e a análise de regressão da fase de eliminação do soro terminal atender a um critério predefinido de adequação.
|
pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
|
Taxa de Acumulação (Racc) de Spartalizumab
Prazo: pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumabe usando métodos não compartimentais.
Racc foi calculado como a razão entre AUCtau Ciclo 3 e AUCtau Ciclo 1.
|
pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
|
Meia-vida de Eliminação Terminal (T1/2) de Spartalizumabe
Prazo: pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumabe usando métodos não compartimentais.
Os valores da meia-vida de eliminação (T1/2) foram calculados como 0,693/constante de taxa de eliminação terminal.
|
pré-dose, 1, 24, 168, 336 e 672 horas após a dose de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
|
Número de participantes com anticorpos anti-spartalizumabe
Prazo: Linha de base (pré-dose no Ciclo 1 Dia 1) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até um máximo de 655 dias).
|
Imunoensaios validados foram usados para triagem e confirmação da presença de anticorpos anti-spartalizumab (ADA, anti-drug anticorpo) no soro.
O número de participantes com cada status ADA é relatado neste registro.
|
Linha de base (pré-dose no Ciclo 1 Dia 1) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até um máximo de 655 dias).
|
|
Tumor Porcentual Positivo PD-L1
Prazo: Linha de base (triagem), ciclo 3, dia 1. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
A expressão do ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) foi medida em amostras de tumor por métodos imuno-histoquímicos.
Este registro resume a porcentagem de positividade de PD-L1 em amostras de tumor.
|
Linha de base (triagem), ciclo 3, dia 1. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
|
Área Marcadora Percentual para Expressão de CD8 em Amostras de Tumores
Prazo: Linha de base (triagem), ciclo 3, dia 1. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
A expressão de CD8 foi medida em amostras tumorais por métodos imuno-histoquímicos.
Este registro resume a porcentagem de área do marcador para expressão de CD8 em amostras de tumor.
|
Linha de base (triagem), ciclo 3, dia 1. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
|
Contagem de TIL em amostras de tumor
Prazo: Linha de base (triagem), ciclo 3, dia 1. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
A contagem de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) foi medida na linha de base (triagem) e amostras de tumor pareadas pós-linha de base por métodos imuno-histoquímicos.
Este registro resume a contagem de TIL em amostras de tumor.
|
Linha de base (triagem), ciclo 3, dia 1. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
|
Dobre a mudança da linha de base nos níveis de IFN-gama no plasma
Prazo: Linha de base (pré-dose no Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 15 e final do tratamento (avaliado até no máximo 4 anos). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
Os níveis de interferon-gama (IFN-gama) foram medidos em amostras de plasma por métodos de imunoensaio.
Este registro resume a variação de vezes da linha de base nos níveis de IFN-gama no plasma.
|
Linha de base (pré-dose no Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 15 e final do tratamento (avaliado até no máximo 4 anos). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
|
Dobre a alteração da linha de base nos níveis de IL-6 no plasma
Prazo: Linha de base (pré-dose no Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 15 e final do tratamento (avaliado até no máximo 4 anos). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
Os níveis de interleucina-6 (IL-6) foram medidos em amostras de plasma por métodos de imunoensaio.
Este registro resume a variação de vezes da linha de base nos níveis de IL-6 no plasma.
|
Linha de base (pré-dose no Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 15 e final do tratamento (avaliado até no máximo 4 anos). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
|
Dobre a mudança da linha de base nos níveis de TNF-alfa no plasma
Prazo: Linha de base (pré-dose no Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 15 e final do tratamento (avaliado até no máximo 4 anos). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
Os níveis de fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) foram medidos em amostras de plasma por métodos de imunoensaio.
Este registro resume a variação da linha de base nos níveis de TNF-alfa no plasma.
|
Linha de base (pré-dose no Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 15 e final do tratamento (avaliado até no máximo 4 anos). A duração de um ciclo foi de 28 dias.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Nasofaríngeas
- Doenças Faríngeas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Carcinoma
- Carcinoma nasofaringeal
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Spartalizumabe
Outros números de identificação do estudo
- CPDR001X2201
- 2015-000454-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .