MRIを用いたリンパ浮腫進行スクリーニング (INFORM)

リンパ浮腫は、リンパの流れの閉塞によって引き起こされる慢性の衰弱性疾患です。 乳房切除術および/または放射線療法に続発する乳癌関連リンパ浮腫 (BCRL) は、健康上の懸念が高まっており、乳癌生存者の発生率は 94% と報告されています。 行動の調整と積極的な治療管理により、長期的な障害を軽減し、生活の質を最適化できます。 しかし、BCRL リスクが最大の患者を特定するための標準的な臨床手順は現在のところ存在せず、リンパ系がリンパ節郭清とその後の治療にどのように反応するかについての基本的な知識にも根本的なギャップが存在します。 特殊なイメージング法は、リンパ流速度の低下とリンパ管収縮障害がBCRLリスクの増加を意味する可能性があることを実証していますが、これらのアプローチは、生理学的環境を変化させる放射性トレーサーまたは外因性造影剤を頻繁に必要とし、主に専門センターでのみ利用可能です. そのため、これらの方法は、人間の日常的な BCRL モニタリングや臨床試験のエンドポイントの報告には実用的ではありません。

最近の研究では、灌流を測定するための一般的な非侵襲的 MRI 法であるスピン標識を、腋窩リンパ節へのリンパ液の流れの測定に適用できることが実証されています。 さらに、化学交換飽和移動 (CEST) MRI は、脳、乳房、および肝臓のタンパク質含有量と pH 変化を測定するための一般的な方法であり、リンパ系に変換して、リンパ浮腫の進行の特徴である間質タンパク質蓄積の敏感な変化を評価することができます。 最近の研究では、市販の機器を使用して、(i) カフによるリンパ流操作の条件下で、および (ii) 影響を受けた腕と影響を受けていない腕の両方で、リンパ特性の一貫した変化が in vivo で検出可能であることを実証することによって、これらの技術の動機を提供しています。 BCRL患者。 ここでは、これらのメソッドは、リンパ構造の標準的な臨床および MRI 測定で順番に実装され、BCRL のさまざまな段階および治療に応じたリンパ生理学の理解を深めます。

仮説 (1)。 腋窩リンパ節と血管、リンパ液の速度、および間質タンパク質の蓄積は、脳、乳房、および肝臓で類似の指標を測定するために頻繁に使用される非侵襲的 MRI アプローチを使用して、再現可能な方法で視覚化できます。

目的 (1)。 ターボ スピン エコー、スピン ラベリング、および CEST MRI を適用して、それぞれ、健康な女性ボランティアで初めて、リンパコレクター ボリューム、リンパ流速度、および間質タンパク質蓄積を評価します。 イントラクラスおよびスピアマンの順位相関係数は、妥協のないリンパ系におけるこれらのパラメーターの再現性と年齢依存性を理解するために計算されます。

仮説 (2)。 (2a) 目的 (1) で適用される MRI プロトコルを使用して、(i) 間質タンパク質蓄積の増加、および (ii) 軽度および中等度の BCRL 患者におけるリンパ速度の低下を検出することができ、(2b) これらの機能的測定基準は、 BCRL 疾患の初期段階にあり、一般的な手動リンパドレナージ (MLD) 療法を行っている患者では、四肢の容積測定値よりも変動が大きく、リンパ機能不全を特定し、治療反応を監視するためのこれらの画像バイオマーカーの有用性が実証されています。

ねらい(2)。 Aim (1) プロトコルは、前臨床 (ステージ 0)、軽度 (ステージ I)、および中等度 (ステージ II) の BCRL の患者に適用され、MLD 治療の前後の四肢の体積測定も行われます。 ウィルコクソンの順位和検定を使用して、さまざまな BCRL 段階の患者ボランティアと MLD 治療前後のパラメーターの違いを評価します。 これらのデータは、リンパ機能の新しい内部イメージング測定値が疾患の重症度と治療管理によってどのように変化するかの見本を提供します。

仮説 (3)。 前臨床 BCRL 患者 (ステージ 0) では、リンパ流速の低下と間質タンパク質蓄積の増加が、2 年間の BCRL 進行リスクの上昇と相関しています。

目指せ(3)。 ステージ 0 の BCRL 患者は、目的 (1) で概説されているのと同じ MRI プロトコルを受け、治療後 2 年までフォローアップ障害指標が記録されます。 マルチパラメトリック分析を使用して、仮説の画像バイオマーカーと BCRL の進行との相関関係をテストし、BCRL のリスクが高い患者のリスクを層別化するために急性 MRI をどの程度使用できるかを実証します。

この作業は、脳、肝臓、および乳房のアプリケーションで臨床的可能性を実証した非侵襲的マルチモーダル MRI プロトコルを初めてヒトリンパ系に変換し、リンパ系の機能不全、治療反応、および BCRL リスクをより適切に特徴付けます乳がんサバイバー人口の増加。