Triagem da progressão do linfedema usando ressonância magnética (INFORM)

O linfedema é uma doença crônica e debilitante causada pela obstrução do fluxo linfático. O linfedema relacionado ao câncer de mama (BCRL) secundário à mastectomia e/ou radioterapia é um problema de saúde crescente, com uma incidência relatada de até 94% em sobreviventes de câncer de mama. Ajustes comportamentais e manejo terapêutico agressivo podem reduzir o comprometimento a longo prazo e otimizar a qualidade de vida. No entanto, atualmente não há procedimento clínico padrão para identificar pacientes com maior risco de BCRL e existem lacunas fundamentais até mesmo em nosso conhecimento básico de como o sistema linfático responde à dissecção do linfonodo e à terapia subsequente. Métodos de imagem especializados demonstraram que a velocidade reduzida do fluxo linfático e o comprometimento da contratilidade linfática podem significar maior risco de BCRL; no entanto, essas abordagens frequentemente requerem traçadores radioativos ou agentes de contraste exógenos que alteram o ambiente fisiológico e estão disponíveis principalmente em centros especializados. Como tal, esses métodos são simplesmente impraticáveis ​​para monitoramento rotineiro de BCRL em humanos ou para relatar desfechos de ensaios clínicos.

Trabalhos recentes demonstraram que o spin labeling, um método de ressonância magnética popular e não invasivo para medir a perfusão, pode ser adaptado para medir o fluxo de fluido linfático para os gânglios linfáticos axilares. Além disso, a ressonância magnética de transferência de saturação de troca química (CEST), um método popular para medir o conteúdo de proteína e as alterações de pH no cérebro, mama e fígado, pode ser traduzida para o sistema linfático para avaliar alterações sensíveis no acúmulo de proteína intersticial, uma marca registrada da progressão do linfedema. Trabalhos recentes forneceram motivação para essas técnicas demonstrando, usando equipamentos disponíveis comercialmente, que alterações consistentes nas propriedades linfáticas são detectáveis ​​in vivo sob (i) condições de manipulação do fluxo linfático induzido por manguito e (ii) em braços afetados versus não afetados de Pacientes BCRL. Aqui, esses métodos serão implementados em sequência com medidas clínicas e de ressonância magnética padrão da estrutura da linfa para expandir nossa compreensão da fisiologia da linfa em diferentes estágios do BCRL e em resposta à terapia.

Hipótese (1). Os linfonodos e vasos axilares, a velocidade do fluido linfático e o acúmulo de proteínas intersticiais podem ser visualizados de maneira reprodutível usando abordagens de ressonância magnética não invasivas que são frequentemente usadas para medir métricas análogas no cérebro, mama e fígado.

Objetivo (1). Turbo-spin-echo, spin labeling e CEST MRI serão aplicados para avaliar o volume do coletor linfático, a velocidade do fluxo linfático e o acúmulo de proteínas intersticiais, respectivamente, juntos pela primeira vez em voluntárias saudáveis. Os coeficientes de correlação intraclasse e de Spearman serão calculados para entender a reprodutibilidade e dependência da idade desses parâmetros em sistemas linfáticos não comprometidos.

Hipótese (2). (2a) O protocolo de ressonância magnética aplicado no Objetivo (1) pode ser usado para detectar (i) aumentos no acúmulo de proteínas intersticiais e (ii) reduções na velocidade linfática em pacientes com BCRL leve e moderado, e (2b) essas métricas funcionais serão mais variável do que as medições de volume do membro em pacientes nos estágios iniciais da doença BCRL e após a terapia comum de drenagem linfática manual (MLD), demonstrando assim a utilidade desses biomarcadores de imagem para identificar a disfunção linfática e monitorar a resposta à terapia.

Objetivo (2). O protocolo Objetivo (1) será aplicado a pacientes em BCRL pré-clínico (Estágio 0), leve (Estágio I) e moderado (Estágio II) juntamente com medições volumétricas dos membros antes e depois da terapia com MLD. Um teste de soma de postos de Wilcoxon será usado para avaliar as diferenças nos parâmetros entre pacientes voluntários em diferentes estágios de BCRL, bem como pré e pós-terapia de DLM. Esses dados fornecerão um exemplo de como as novas medições de imagem interna da função linfática variam com a gravidade da doença e a administração da terapia.

Hipótese (3). Em pacientes pré-clínicos de BCRL (Estágio 0), a velocidade linfática reduzida e o aumento do acúmulo de proteína intersticial correlacionam-se com risco elevado de progressão de BCRL em dois anos.

Objetivo (3). Os pacientes com BCRL em estágio 0 serão submetidos a um protocolo de ressonância magnética idêntico ao descrito no Objetivo (1) e as métricas de incapacidade de acompanhamento serão registradas até dois anos após a terapia. Uma análise multiparamétrica será usada para testar as correlações entre os hipotéticos biomarcadores de imagem e a progressão do BCRL, demonstrando assim até que ponto a ressonância magnética aguda pode ser usada para estratificar o risco em pacientes com alto risco para BCRL.

Este trabalho traduzirá pela primeira vez um protocolo de ressonância magnética multimodal não invasivo, que demonstrou potencial clínico em aplicações cerebrais, hepáticas e mamárias, para o sistema linfático humano para melhor caracterizar a disfunção linfática, a resposta à terapia e o risco de BCRL no população crescente de sobreviventes de câncer de mama.