MRI를 이용한 림프부종 진행 검진 (INFORM)

림프부종은 림프액의 흐름이 막혀 발생하는 만성 쇠약 질환입니다. 유방암 관련 림프부종(BCRL)은 유방절제술 및/또는 방사선 요법에 이차적인 건강 문제로 증가하고 있으며 유방암 생존자에서 발생률이 94%로 보고되었습니다. 행동 조정 및 공격적인 치료 관리는 장기적인 손상을 줄이고 삶의 질을 최적화할 수 있습니다. 그러나 현재 BCRL 위험이 가장 큰 환자를 식별하기 위한 표준 임상 절차는 없으며 림프계가 림프절 절제 및 후속 치료에 어떻게 반응하는지에 대한 기본 지식에도 근본적인 격차가 존재합니다. 전문화된 이미징 방법은 감소된 림프 유속 및 림프 수축 장애가 더 큰 BCRL 위험을 의미할 수 있음을 입증했지만, 이러한 접근법은 종종 생리적 환경을 변경하고 주로 전문 센터에서만 사용할 수 있는 방사성 추적자 또는 외인성 조영제를 필요로 합니다. 따라서 이러한 방법은 인간의 일상적인 BCRL 모니터링이나 임상 시험 종점 보고에 비실용적입니다.

최근 연구에서는 관류를 측정하기 위한 널리 사용되는 비침습적 MRI 방법인 스핀 라벨링을 겨드랑이 림프절로의 림프액 흐름을 측정하는 데 적용할 수 있음을 보여주었습니다. 또한 뇌, 유방 및 간에서 단백질 함량 및 pH 변화를 측정하는 인기 있는 방법인 화학적 교환 포화 전이(CEST) MRI를 림프계로 변환하여 림프부종 진행의 특징인 간질 단백질 축적의 민감한 변화를 평가할 수 있습니다. 최근 작업은 상업적으로 이용 가능한 장비를 사용하여 림프 특성의 일관된 변화가 (i) 커프 유발 림프 흐름 조작의 조건 하에서 생체 내에서 감지할 수 있음을 입증함으로써 이러한 기술에 대한 동기를 부여했습니다. BCRL 환자. 여기에서 이러한 방법은 BCRL의 여러 단계에서 치료에 대한 응답으로 림프 생리학에 대한 이해를 넓히기 위해 림프 구조의 표준 임상 및 MRI 측정과 함께 순차적으로 구현됩니다.

가설 (1). 겨드랑이 림프절 및 혈관, 림프액의 속도 및 간질 단백질 축적은 뇌, 유방 및 간에서 유사한 메트릭을 측정하는 데 자주 사용되는 비침습적 MRI 접근법을 사용하여 재현 가능한 방식으로 시각화할 수 있습니다.

목표 (1). Turbo-spin-echo, spin labeling 및 CEST MRI는 건강한 여성 지원자에서 처음으로 각각 림프 수집기 부피, 림프 흐름 속도 및 간질 단백질 축적을 함께 평가하는 데 적용됩니다. 손상되지 않은 림프계에서 이러한 매개변수의 재현성과 연령 의존성을 이해하기 위해 Intraclass 및 Spearman의 순위 상관 계수를 계산합니다.

가설 (2). (2a) 목표 (1)에 적용된 MRI 프로토콜은 (i) 간질 단백질 축적의 증가 및 (ii) 경증 및 중등도 BCRL 환자의 림프 속도 감소를 감지하는 데 사용할 수 있으며, (2b) 이러한 기능적 지표는 다음과 같습니다. 초기 BCRL 질병 단계에 있고 일반적인 수동 림프 배수(MLD) 요법을 따르는 환자의 사지 용적 측정보다 더 가변적이므로 림프 기능 장애를 식별하고 치료 반응을 모니터링하기 위한 이러한 이미징 바이오마커의 유용성을 입증합니다.

목표 (2). Aim (1) 프로토콜은 MLD 요법 전후의 체적 사지 측정과 함께 전임상(0단계), 경증(I단계) 및 중등도(II단계) BCRL 환자에게 적용됩니다. Wilcoxon 순위합 테스트는 다양한 BCRL 단계와 MLD 치료 전후의 환자 지원자 간의 매개변수 차이를 평가하는 데 사용됩니다. 이러한 데이터는 림프 기능의 새로운 내부 영상 측정이 질병의 중증도 및 치료 관리에 따라 어떻게 달라지는지에 대한 모범을 제공할 것입니다.

가설 (3). 전임상 BCRL 환자(0기)에서 림프 속도 감소 및 간질 단백질 축적 증가는 2년 BCRL 진행 위험 증가와 관련이 있습니다.

목표 (3). 0기 BCRL 환자는 목표(1)에 설명된 것과 동일한 MRI 프로토콜을 거치게 되며 후속 장애 지표는 치료 후 최대 2년 동안 기록됩니다. 가설 영상 바이오마커와 BCRL 진행 간의 상관관계를 테스트하기 위해 다중 매개변수 분석을 사용하여 BCRL 고위험 환자의 위험을 계층화하기 위해 급성 MRI를 어느 정도까지 사용할 수 있는지 입증합니다.

이 작업은 뇌, 간 및 유방 응용 분야에서 임상적 잠재력을 입증한 비침습적 다중 모드 MRI 프로토콜을 인간 림프계로 처음으로 변환하여 림프 기능 장애, 치료 반응 및 BCRL 위험을 유방암 생존자 인구 증가.