Badanie przesiewowe progresji obrzęku limfatycznego za pomocą MRI (INFORM)

Obrzęk limfatyczny jest przewlekłą, wyniszczającą chorobą spowodowaną niedrożnością przepływu limfy. Obrzęk limfatyczny związany z rakiem piersi (BCRL) wtórny do mastektomii i/lub radioterapii stanowi coraz większy problem zdrowotny, a częstość jego występowania sięga 94% u osób, które przeżyły raka piersi. Korekty behawioralne i agresywne postępowanie terapeutyczne mogą zmniejszyć długoterminowe upośledzenie i zoptymalizować jakość życia. Jednak obecnie nie ma standardowej procedury klinicznej do identyfikacji pacjentów z największym ryzykiem BCRL i istnieją fundamentalne luki nawet w naszej podstawowej wiedzy na temat reakcji układu limfatycznego na rozwarstwienie węzłów chłonnych i późniejszą terapię. Specjalistyczne metody obrazowania wykazały, że zmniejszona prędkość przepływu limfy i upośledzenie kurczliwości limfy mogą oznaczać większe ryzyko BCRL, jednak metody te często wymagają radioaktywnych znaczników lub egzogennych środków kontrastowych, które zmieniają środowisko fizjologiczne i są dostępne głównie tylko w wyspecjalizowanych ośrodkach. Jako takie, metody te są po prostu niepraktyczne do rutynowego monitorowania BCRL u ludzi lub do zgłaszania punktów końcowych badań klinicznych.

Niedawne prace wykazały, że etykietowanie spinowe, popularna i nieinwazyjna metoda MRI do pomiaru perfuzji, może być przystosowana do pomiaru przepływu płynu limfatycznego do pachowych węzłów chłonnych. Co więcej, MRI chemicznego transferu nasycenia (CEST), popularna metoda pomiaru zawartości białka i zmian pH w mózgu, piersi i wątrobie, może zostać przeniesiona do układu limfatycznego w celu oceny wrażliwych zmian w akumulacji białka śródmiąższowego, cechy charakterystycznej progresji obrzęku limfatycznego. Niedawne prace dostarczyły motywacji dla tych technik poprzez wykazanie, przy użyciu dostępnego w handlu sprzętu, że konsekwentne zmiany właściwości limfatycznych są wykrywalne in vivo w (i) warunkach manipulacji przepływem limfy wywołanym mankietem oraz (ii) w dotkniętych i nienaruszonych ramionach pacjenci z BCRL. Tutaj metody te zostaną wdrożone w sekwencji ze standardowymi pomiarami klinicznymi i MRI struktury limfy, aby poszerzyć naszą wiedzę na temat fizjologii limfy na różnych etapach BCRL iw odpowiedzi na terapię.

Hipoteza (1). Węzły chłonne pachowe i naczynia krwionośne, prędkość przepływu płynu limfatycznego i nagromadzenie białka śródmiąższowego można wizualizować w powtarzalny sposób za pomocą nieinwazyjnych metod MRI, które są często stosowane do pomiaru analogicznych wskaźników w mózgu, piersiach i wątrobie.

Celuj (1). Turbo-spin-echo, znakowanie spinowe i CEST MRI zostaną zastosowane do oceny odpowiednio objętości kolektora limfy, prędkości przepływu limfy i akumulacji białka śródmiąższowego po raz pierwszy u zdrowych ochotniczek. Współczynniki korelacji wewnątrzklasowej i Spearmana zostaną obliczone, aby zrozumieć odtwarzalność i zależność tych parametrów od wieku w nieuszkodzonych układach limfatycznych.

Hipoteza (2). (2a) Protokół MRI zastosowany w Celu (1) można wykorzystać do wykrycia (i) wzrostu akumulacji białka śródmiąższowego i (ii) zmniejszenia prędkości limfy u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym BCRL oraz (2b) te wskaźniki funkcjonalne będą bardziej zmienne niż pomiary objętości kończyn u pacjentów we wczesnych stadiach choroby BCRL i po powszechnej terapii manualnego drenażu limfatycznego (MLD), demonstrując w ten sposób użyteczność tych biomarkerów obrazowania do identyfikacji dysfunkcji układu limfatycznego i monitorowania odpowiedzi na leczenie.

Celuj (2). Protokół Celu (1) zostanie zastosowany u pacjentów z przedklinicznym (stadium 0), łagodnym (stadium I) i umiarkowanym (stadium II) BCRL wraz z pomiarami wolumetrycznymi kończyn przed i po terapii MLD. Test sumy rang Wilcoxona zostanie wykorzystany do oceny różnic parametrów między pacjentami-ochotnikami w różnych stadiach BCRL, a także przed i po terapii MLD. Dane te będą stanowić przykład tego, jak nowe, wewnętrzne pomiary obrazowania funkcji limfatycznych różnią się w zależności od ciężkości choroby i stosowanej terapii.

Hipoteza (3). U pacjentów z przedklinicznym BCRL (stadium 0) zmniejszona prędkość limfy i zwiększona akumulacja białka śródmiąższowego koreluje z podwyższonym dwuletnim ryzykiem progresji BCRL.

Celuj (3). Pacjenci z BCRL w stadium 0 zostaną poddani identycznemu protokołowi MRI, jak opisano w Celu (1), a dalsze wskaźniki niepełnosprawności będą rejestrowane do dwóch lat po terapii. Analiza wieloparametryczna zostanie wykorzystana do przetestowania korelacji między hipotetycznymi biomarkerami obrazowymi a progresją BCRL, pokazując w ten sposób, w jakim stopniu ostre MRI można wykorzystać do stratyfikacji ryzyka u pacjentów z wysokim ryzykiem BCRL.

Ta praca po raz pierwszy przełoży nieinwazyjny, multimodalny protokół MRI, który wykazał potencjał kliniczny w zastosowaniach mózgu, wątroby i piersi, na ludzki układ limfatyczny, aby lepiej scharakteryzować dysfunkcję limfatyczną, odpowiedź na terapię i ryzyko BCRL w rosnąca populacja osób, które przeżyły raka piersi.