Detección de la progresión del linfedema mediante resonancia magnética (INFORM)

El linfedema es una enfermedad crónica y debilitante causada por la obstrucción del flujo linfático. El linfedema relacionado con el cáncer de mama (BCRL, por sus siglas en inglés) secundario a la mastectomía o la radioterapia es un problema de salud cada vez mayor, con una incidencia notificada de hasta el 94 % en las sobrevivientes de cáncer de mama. Los ajustes de comportamiento y el manejo terapéutico agresivo pueden reducir el deterioro a largo plazo y optimizar la calidad de vida. Sin embargo, actualmente no existe un procedimiento clínico estándar para identificar a los pacientes con mayor riesgo de BCRL y existen brechas fundamentales incluso en nuestro conocimiento básico de cómo responde el sistema linfático a la disección de los ganglios y la terapia posterior. Los métodos de imagen especializados han demostrado que la reducción de la velocidad del flujo linfático y el deterioro de la contractilidad linfática pueden significar un mayor riesgo de BCRL; sin embargo, estos enfoques con frecuencia requieren trazadores radiactivos o agentes de contraste exógenos que alteran el entorno fisiológico y están disponibles principalmente solo en centros especializados. Como tal, estos métodos simplemente no son prácticos para el control rutinario de BCRL en humanos o para informar los puntos finales de los ensayos clínicos.

Un trabajo reciente ha demostrado que el etiquetado de espín, un método de resonancia magnética popular y no invasivo para medir la perfusión, se puede adaptar para medir el flujo de líquido linfático a los ganglios linfáticos axilares. Además, la IRM de transferencia de saturación de intercambio químico (CEST), un método popular para medir el contenido de proteínas y los cambios de pH en el cerebro, las mamas y el hígado, se puede trasladar al sistema linfático para evaluar los cambios sensibles en la acumulación de proteínas intersticiales, un sello distintivo de la progresión del linfedema. El trabajo reciente ha proporcionado motivación para estas técnicas al demostrar, utilizando equipos disponibles comercialmente, que los cambios constantes en las propiedades linfáticas son detectables in vivo en (i) condiciones de manipulación del flujo linfático inducida por el manguito, y (ii) en los brazos afectados frente a los no afectados. pacientes BCRL. Aquí, estos métodos se implementarán en secuencia con medidas clínicas y de resonancia magnética estándar de la estructura linfática para ampliar nuestra comprensión de la fisiología linfática en diferentes etapas de BCRL y en respuesta a la terapia.

Hipótesis (1). Los nódulos y vasos linfáticos axilares, la velocidad del líquido linfático y la acumulación de proteínas intersticiales se pueden visualizar de manera reproducible mediante enfoques de resonancia magnética no invasivos que se utilizan con frecuencia para medir métricas análogas en el cerebro, las mamas y el hígado.

Objetivo (1). Turbo-spin-echo, spin labeling y CEST MRI se aplicarán para evaluar el volumen del colector linfático, la velocidad del flujo linfático y la acumulación de proteína intersticial, respectivamente, juntos por primera vez en voluntarias sanas. Se calcularán los coeficientes de correlación intraclase y de rango de Spearman para comprender la reproducibilidad y la dependencia de la edad de estos parámetros en sistemas linfáticos no comprometidos.

Hipótesis (2). (2a) El protocolo de resonancia magnética aplicado en el objetivo (1) se puede utilizar para detectar (i) aumentos en la acumulación de proteínas intersticiales y (ii) reducciones en la velocidad linfática en pacientes con BCRL leve y moderado, y (2b) estas métricas funcionales serán más variable que las mediciones de volumen de las extremidades en pacientes en estadios tempranos de la enfermedad BCRL y que siguen una terapia común de drenaje linfático manual (MLD), lo que demuestra la utilidad de estos biomarcadores de imágenes para identificar la disfunción linfática y monitorear la respuesta a la terapia.

Objetivo (2). El protocolo Objetivo (1) se aplicará a pacientes en BCRL preclínico (Etapa 0), leve (Etapa I) y moderado (Etapa II) junto con mediciones volumétricas de las extremidades antes y después de la terapia MLD. Se utilizará una prueba de suma de rangos de Wilcoxon para evaluar las diferencias en los parámetros entre pacientes voluntarios en diferentes etapas de BCRL, así como antes y después de la terapia MLD. Estos datos proporcionarán un ejemplo de cómo las nuevas mediciones de imágenes internas de la función linfática varían con la gravedad de la enfermedad y la administración de la terapia.

Hipótesis (3). En pacientes preclínicos con BCRL (Etapa 0), la reducción de la velocidad linfática y el aumento de la acumulación de proteínas intersticiales se correlacionan con un riesgo elevado de progresión de BCRL a los dos años.

Objetivo (3). Los pacientes en estadio 0 BCRL se someterán a un protocolo de resonancia magnética idéntico al descrito en el Objetivo (1) y las métricas de discapacidad de seguimiento se registrarán hasta dos años después de la terapia. Se utilizará un análisis multiparamétrico para probar las correlaciones entre los biomarcadores de imágenes hipotéticos y la progresión de BCRL, demostrando así en qué medida se puede utilizar la resonancia magnética aguda para estratificar el riesgo en pacientes con alto riesgo de BCRL.

Este trabajo traducirá por primera vez un protocolo de resonancia magnética multimodal no invasivo, que ha demostrado potencial clínico en aplicaciones cerebrales, hepáticas y mamarias, al sistema linfático humano para caracterizar mejor la disfunción linfática, la respuesta a la terapia y el riesgo de BCRL en el creciente población de sobrevivientes de cáncer de mama.