Dépistage de la progression du lymphœdème par IRM (INFORM)

Le lymphœdème est une maladie chronique débilitante causée par une obstruction du flux lymphatique. Le lymphœdème lié au cancer du sein (BCRL) secondaire à la mastectomie et/ou à la radiothérapie est un problème de santé croissant, avec une incidence signalée pouvant atteindre 94 % chez les survivantes du cancer du sein. Des ajustements comportementaux et une prise en charge thérapeutique agressive peuvent réduire les déficiences à long terme et optimiser la qualité de vie. Cependant, il n'existe actuellement aucune procédure clinique standard pour identifier les patients les plus à risque de BCRL et des lacunes fondamentales existent même dans nos connaissances de base sur la façon dont le système lymphatique réagit à la dissection ganglionnaire et au traitement ultérieur. Des méthodes d'imagerie spécialisées ont démontré qu'une réduction de la vitesse du flux lymphatique et une altération de la contractilité lymphatique peuvent signifier un risque accru de BCRL, mais ces approches nécessitent fréquemment des traceurs radioactifs ou des agents de contraste exogènes qui modifient l'environnement physiologique et ne sont principalement disponibles que dans des centres spécialisés. En tant que telles, ces méthodes sont tout simplement impraticables pour la surveillance de routine de la BCRL chez l'homme ou pour la notification des critères d'évaluation des essais cliniques.

Des travaux récents ont démontré que le marquage par spin, une méthode d'IRM populaire et non invasive pour mesurer la perfusion, peut être adapté pour mesurer le flux de liquide lymphatique vers les ganglions lymphatiques axillaires. De plus, l'IRM par transfert de saturation par échange chimique (CEST), une méthode populaire pour mesurer la teneur en protéines et les changements de pH dans le cerveau, le sein et le foie, peut être traduite dans le système lymphatique pour évaluer les changements sensibles dans l'accumulation de protéines interstitielles, une caractéristique de la progression du lymphœdème. Des travaux récents ont motivé ces techniques en démontrant, à l'aide d'équipements disponibles dans le commerce, que des modifications constantes des propriétés lymphatiques sont détectables in vivo dans (i) des conditions de manipulation du flux lymphatique induite par le brassard, et (ii) dans les bras affectés par rapport aux bras non affectés de patients BCRL. Ici, ces méthodes seront mises en œuvre en séquence avec des mesures cliniques et IRM standard de la structure lymphatique pour élargir notre compréhension de la physiologie lymphatique à différents stades de BCRL et en réponse au traitement.

Hypothèse (1). Les ganglions lymphatiques axillaires et les vaisseaux, la vitesse du liquide lymphatique et l'accumulation de protéines interstitielles peuvent être visualisés de manière reproductible à l'aide d'approches IRM non invasives fréquemment utilisées pour mesurer des mesures analogues dans le cerveau, le sein et le foie.

Objectif (1). Le turbo-écho de spin, le marquage de spin et l'IRM CEST seront appliqués pour évaluer le volume du collecteur lymphatique, la vitesse du flux lymphatique et l'accumulation de protéines interstitielles, respectivement, ensemble pour la première fois chez des femmes volontaires en bonne santé. Les coefficients de corrélation intraclasse et de rang de Spearman seront calculés pour comprendre la reproductibilité et la dépendance à l'âge de ces paramètres dans des systèmes lymphatiques non compromis.

Hypothèse (2). (2a) Le protocole d'IRM appliqué dans le but (1) peut être utilisé pour détecter (i) les augmentations de l'accumulation de protéines interstitielles et (ii) les réductions de la vitesse lymphatique chez les patients atteints de BCRL léger et modéré, et (2b) ces mesures fonctionnelles seront plus variable que les mesures du volume des membres chez les patients aux stades précoces de la maladie BCRL et suivant une thérapie de drainage lymphatique manuel (MLD) courante, démontrant ainsi l'utilité de ces biomarqueurs d'imagerie pour identifier le dysfonctionnement lymphatique et surveiller la réponse au traitement.

Objectif (2). Le protocole Aim (1) sera appliqué aux patients en BCRL préclinique (stade 0), léger (stade I) et modéré (stade II) avec des mesures volumétriques des membres avant et après la thérapie MLD. Un test de somme des rangs de Wilcoxon sera utilisé pour évaluer les différences de paramètres entre les patients volontaires à différents stades BCRL ainsi que la thérapie pré- et post-MLD. Ces données fourniront un exemple de la façon dont les nouvelles mesures d'imagerie interne de la fonction lymphatique varient en fonction de la gravité de la maladie et de l'administration du traitement.

Hypothèse (3). Chez les patients BCRL précliniques (stade 0), une vitesse lymphatique réduite et une accumulation accrue de protéines interstitielles sont corrélées à un risque élevé de progression de BCRL sur deux ans.

Objectif (3). Les patients BCRL de stade 0 subiront un protocole d'IRM identique à celui décrit dans l'objectif (1) et les paramètres d'invalidité de suivi seront enregistrés jusqu'à deux ans après le traitement. Une analyse multiparamétrique sera utilisée pour tester les corrélations entre les biomarqueurs d'imagerie hypothétiques et la progression de BCRL, démontrant ainsi dans quelle mesure l'IRM aiguë peut être utilisée pour stratifier le risque chez les patients à haut risque de BCRL.

Ce travail traduira pour la première fois un protocole d'IRM multimodal non invasif, qui a démontré un potentiel clinique dans les applications du cerveau, du foie et du sein, au système lymphatique humain afin de mieux caractériser le dysfonctionnement lymphatique, la réponse thérapeutique et le risque BCRL dans le augmentation de la population de survivantes du cancer du sein.