乳がんの磁気シード局在 (Sentimark)

背景と理論的根拠 乳癌 乳癌は、腫瘍の部位、サイズ、および進行が非常に多様な不均一な疾患です。 一部は触知可能で、患者によって発見されますが、多くはマンモグラム スクリーニング中に最初に検出されます。 このような癌の場合、外科医を標的切除部位に誘導するために、手術前にローカリゼーションが必要です。

ワイヤーガイドによる局在化 従来、ローカリゼーションには、ワイヤーの先端を病変の中心に配置して、胸部へのワイヤーの X 線ガイド付き挿入が含まれていました。 ただし、この手順には、手術の日にワイヤの位置特定を実行する必要があるという事実に起因する、いくつかのロジスティクス上の制限があります。 これは、ワイヤの移動または脱落のリスクを最小限に抑えるためです。これは、ワイヤの外側部分が乳房から突き出たままになる可能性が非常に高いためです。 当日の予約には、放射線科と手術室との間の優れた調整が必要であり、手術スケジュールの混乱を最小限に抑えます。 遅延は、技術的に困難な手順に起因する可能性があり、手術リストに影響を与える過剰な放射線科の予約につながります. さらに、操作がキャンセルされると、事前の電信誘導手順が不要になり、スタッフの時間の浪費につながる可能性があります。

ワイヤが直線経路に沿って外科医を誘導するため、ワイヤ誘導の別の制限が生じる。 病変はワイヤに沿った点で発見されますが、どこまで発見されたかを判断するのは難しい場合があります. このため、最初の切開を行う外科医は、病変の位置ではなく、ワイヤの視覚的な軌跡によって決定される場合があります。 これにより、過度の切開が発生し、最適な美容結果が得られない可能性があります。

放射性シードのローカリゼーション 放射性シードのローカリゼーション (RSL) は、イギリス (UK) ではあまり使用されていないローカリゼーション手法です。 放射性シードは、手術の 5 日前まで挿入できるため、患者の手術と同じ日に放射線科の予約をする必要がありません。 シードは、ハンドヘルド ガンマ プローブを使用して劇場で検出されます。 ガンマ プローブは最短経路で外科医を 1 つの特定のポイントに誘導しますが、ワイヤーはしばしば乳房を横断します。つまり、外科医は通常、ワイヤーの先端を見つけるために正常な組織を解剖することになります。 さらに、RSL を使用すると、ワイヤーの外部突起による注意散漫がないため、外科医はシードに対する可聴反応のみによって誘導されます。 RSL の利点は、手術技術の向上につながり、劇場のスケジュールに対するプレッシャーを軽減すると仮定されています。

ただし、これまでのところ、1 つのローカリゼーション技術の外科的結果における明確な優位性を示す証拠はほとんどありません。 いくつかの研究では、RSL を受けている患者はワイヤー ガイダンスを受けている患者の方が陽性マージン率が低いことがわかっています。 これは、切除された組織の端が癌組織に関与することが少ないことを意味し、RSL が癌病変をより正確に局在化することを示唆しています。 逆に、これまでで最大の試験の 1 つを含む、さらに多くの研究では、手術結果にばらつきはないと結論付けています。

手術結果に対するスタンスに関係なく、すべての研究で、RSL が予約のスケジューリングと患者の利便性を大幅に改善することが示されています。

しかし、放射線技術には制限がないわけではありません。 いくつかの研究では、センチネルリンパ節生検のための標準的な放射性同位体および青色色素注射の使用が評価されています。 各研究は、放射性同位体の使用を規制する複雑な法律、特にオペレーターの訓練と正しい廃棄と取り扱いに関してコメントしています。 さらに、放射性同位体の使用は、患者と医療従事者の放射線被ばくを増加させますが、これは最小限ではありますが、避けることが望ましいです。

乳房手術における酸化鉄の使用 センチネルリンパ節の同定において、従来の放射性同位体や青色染料の注射ではなく、酸化鉄の液体注射の使用を調査した研究がいくつかあります。 酸化鉄の注射後、ハンドヘルド磁力計を使用して、リンパ節内の酸化鉄の位置を検出しました。 すべての研究は、酸化鉄粒子がセンチネルリンパ節の識別において標準的な放射性同位体および青色染料の注入と同等に機能すると結論付けており、この技術のより広範な使用の可能性を示しています。

さらに、Ahmed らは、磁気トレーサー注入を使用して癌病変の局在化をテストしました。 トレーサーは、すべての腫瘍の位置を特定することに成功し、過剰な組織切除を行うことなく、適切な切除マージンを得ました。したがって、腫瘍の磁気トレーサー局在化の実現可能性を示しています。

Sentimark Magnetic Localization このプロジェクトが関係しているローカリゼーション方法は、RSL と同様の原理を持っています。 ただし、放射性シードの代わりに、センティマークと呼ばれる軟磁性シードが乳房に配置されます。 シードはバイオプシー クリップに似ており、Sentimag と呼ばれるハンドヘルド磁力計を使用して検出できます。 Sentimag プローブは、Sentimark シードの磁気応答を検出する交番磁場を放出します。 磁力計は、Sentimark シードの近くに保持すると可聴応答を生成し、外科医がターゲットの切除部位を特定するために使用できます。 Sentimark は、患者の便宜のために、手術の約 1 週間前、理想的には生検の予約時に挿入されます。

この研究は、腫瘍の磁気シード局在を調査する最初の研究になります。 磁気トレーサーを注入するのではなく磁気シードを使用すると、Sentimag プローブを使用したより正確な検出と位置特定が可能になると仮定されています。 これは、プローブが、乳房全体に分散する可能性のある酸化鉄を含む液体の集まりではなく、単一の個別の物体によって生成された磁場を検出しているためです。

ローカライゼーション技術のまとめ 無線同位体使用のロジスティクスと安全性の問題と並んで、ワイヤーガイドによるローカライゼーションで遭遇する調整とスケジューリングの問題は、ローカライゼーションの分野でのさらなる革新と新技術の獲得の必要性を浮き彫りにします。 磁気シードのローカリゼーションが、既存の技術に代わる実行可能な代替手段として機能することが期待されています。 ローカリゼーション技術での磁気の使用は、ワイヤー ガイダンスと RSL に代わる可能性を提供します。

新しいシードの展開に関する重要な考慮事項は、シードのサイズと形状が以前の設計と十分に類似しており、同様の移動パターンを示すかどうかです。手術前のシードの移動により、その後の要件を伴う不完全な病変切除が発生する可能性があるためです。再手術または再発リスクの増加。

ヤギへの移植試験におけるセンティマークの移行性能は、0 から 3.6mm の範囲で 1.1mm の平均移行 (N=10) であり、Alderliesten らによって観察されたものと非常に類似していました。ヒト乳房病変の RSL では「臨床的に無視できる」と考えられていた RSL 種子の平均移動が 0.8mm、範囲 0 ～ 2.8mm (N=10) であると報告している。 ただし、磁気マーカーが臨床で期待どおりに機能することを確認する必要があります。

この研究では、軟磁性シード (Sentimark) とそれに付随するハンドヘルド磁気プローブ (Sentimag) を、ひと乳房組織に配置した後の安全性と性能を特に考慮してテストします。

デバイス 調査対象のデバイスは、軟磁性を持つ小さな (5mm x 0.9mm) 金属磁気マーカー (シード) です。 これは、磁場にさらされると磁気になることを意味します。 次に、磁力計とプローブを使用して磁気を検出できます。プローブは、シードからの応答の強さの可聴信号と視覚信号を提供し、方向性があるため、ユーザーを磁性シードの場所に正確に導くことができます。 磁力計は CE (Conformite Europeene) 承認済みのデバイスであり、センチネル リンパ節生検手順で酸化鉄を検出するために世界中で使用されており、臨床現場で証明されています。 シード自体は、現在ワイヤーを乳房に配置するために使用されているのと同様の技術を使用して、放射線科医によって腫瘍部位の中心に配置されます。 シード自体は円筒形であり、ヤギの in vivo 研究では、ヒト乳房組織の放射性シードで見られるものと同様の移行性能が示されています。

シードは、(南マンチェスター大学病院) UHSM 放射線科医および外科医によって動物組織モデルでもテストされており、これらのモデルでは、放射線科医が既存の技術を使用して安全に展開できます。 デバイスが検出され、すべての検体で 100% の精度で外科的切除が行われました。 このデバイスからの放射線被ばくはありません。

調査母集団 乳房切除手術を必要とする乳がんであることが証明されている同意能力のある成人女性。

患者への潜在的なリスク デバイス自体は小さな金属片であり、それ自体が安全上のリスクとなる可能性はありません。

• 種子の移動 - 種子は円筒形であるため、乳房内に配置されると、展開に使用された針の経路に沿って移動する可能性があります。 動物モデルの乳房軟部組織に配置された場合、デバイスは移行していません。 この研究では、乳房切除術を受けた女性にデバイスを配置する必要があるため、デバイスが移動したとしても、患者のがん治療に影響を与えることはありません (デバイスが乳房のどこにあるかに関係なく、デバイスとともに乳房全体が除去されるため)。
• 種子の検出に失敗 - 種子は小さく、生成される磁場は種子のサイズに比例します。 この研究の目的は、種子が胸の奥深くにあり、磁力計を使用して検出できない場合があるため、すべてのサイズの乳房で種子を検出できるかどうかを評価することです。 癌の安全な切除を確実にするために、この研究の各患者は計画された乳房切除術を受け、検出が失敗した場合でもデバイスが完全に取り除かれることを保証します。
• 組織受容 - 種子は単一の材料から製造され、ヤギの乳房組織における組織受容の実証を含む ISO-10993 生体適合性評価を通じて生体適合性を実証しています (28 日間の移植期間)。 Sentimark デバイスのターミナル プラグとしてボーン ワックスが使用されます。 骨ワックスは、小線源治療と RSL 針で同じ目的で一般的に使用されます。 アレルギー反応や異物反応（例： 肉芽腫）、骨ワックスは最小限に吸収可能な移植可能な物質であるため。

潜在的な利点 この研究は、乳房切除術を必要とする患者で実施されます。 この母集団では、マーカー (シード) の展開と除去の全サイクルを評価できますが、計画された癌治療の一環として乳房が除去されるため、磁気シードが意図したとおりに機能しなくても、患者の治療には影響しません。 ただし、研究に参加する患者にとって直接的な利益はなく、この研究の潜在的な利益は医学知識の進歩に限定されます。 この研究により、磁気マーカー（シード）が安全であり、方法が実行可能であることが確認された場合、このデバイスは乳腺腫瘤摘出手術のための乳癌の局在化に使用される可能性があります。