Localização de sementes magnéticas de cânceres de mama (Sentimark)

Antecedentes e Justificativa Cancro da Mama O cancro da mama é uma doença heterogénea, com grande diversidade no local, tamanho e progressão dos tumores. Alguns são palpáveis ​​e descobertos pelo paciente, embora muitos sejam detectados pela primeira vez durante a triagem de mamografia. Para tais cânceres, a localização é necessária antes da cirurgia, para orientar os cirurgiões para o local de excisão alvo.

Localização guiada por fio Tradicionalmente, a localização envolve a inserção guiada por radiografia de um fio na mama, com o posicionamento da ponta do fio no centro da lesão. No entanto, esse procedimento traz várias limitações logísticas , decorrentes do fato de que a localização do fio deve ser realizada no dia da cirurgia. Isso é para minimizar o risco de migração ou deslocamento do fio, uma possibilidade significativa devido à seção externa do fio deixada saliente da mama. As consultas no mesmo dia exigem excelente coordenação entre os departamentos radiológicos e as salas de operação para garantir que a interrupção no agendamento do procedimento seja minimizada. Atrasos podem resultar de procedimentos tecnicamente difíceis , levando ao excesso de consultas de radiologia que afetam as listas de operação. Além disso, as operações canceladas podem fazer com que os procedimentos anteriores de orientação do fio se tornem desnecessários, resultando em horas perdidas da equipe.

Outra limitação da orientação do fio ocorre porque o fio direciona os cirurgiões ao longo de uma rota linear. As lesões são encontradas em um ponto ao longo do fio, embora possa ser difícil determinar a que distância elas são encontradas. Por esse motivo, os cirurgiões que fazem as incisões iniciais podem ser ditados pela trajetória visual do fio, e não pela localização da lesão. Isso pode levar a dissecação excessiva e resultados cosméticos abaixo do ideal.

Localização de sementes radioativas A localização de sementes radioativas (RSL) é uma técnica de localização menos usada no Reino Unido (UK). Uma semente radioativa pode ser inserida até 5 dias antes da cirurgia, eliminando assim a necessidade de consultas de radiologia no mesmo dia da operação do paciente. A semente é detectada no teatro usando uma sonda gama portátil. A sonda gama direciona o cirurgião para um único ponto específico através da rota mais curta, enquanto os fios geralmente transectam a mama, o que significa que os cirurgiões geralmente acabam dissecando o tecido normal para localizar a ponta do fio. Além disso, com o RSL, não há distração das projeções externas do fio, de modo que o cirurgião é guiado apenas pela resposta audível à semente. Supõe-se que as vantagens do RSL levarão a técnicas cirúrgicas aprimoradas e reduzirão as pressões na programação do teatro.

No entanto, até agora, há poucas evidências demonstrando clara superioridade no resultado cirúrgico de uma técnica de localização. Vários estudos encontraram taxas de margem positiva mais baixas em pacientes submetidos a RSL versus orientação por fio, , . Isso significa que as bordas dos tecidos excisados ​​envolvem menos comumente o tecido canceroso, sugerindo que o RSL localiza com mais precisão as lesões cancerígenas. Por outro lado, muitos outros estudos, incluindo um dos maiores até o momento, concluem que não há variabilidade no resultado cirúrgico.

Independentemente da posição sobre o resultado cirúrgico, todos os estudos observaram que o RSL oferece melhorias significativas no agendamento de consultas e na conveniência do paciente.

No entanto, as técnicas radioativas não são isentas de limitações. Vários estudos avaliaram o uso de radioisótopos padrão e injeções de corante azul para biópsia de linfonodo sentinela. Cada estudo comentou sobre a complexa legislação que regulamenta o uso de radioisótopos, principalmente no que diz respeito ao treinamento do operador e ao correto descarte e manuseio. Além disso, o uso de radioisótopos aumenta a exposição à radiação de pacientes e profissionais de saúde que, embora mínima, seria preferível evitar.

Uso de óxido de ferro em cirurgia de mama Vários estudos investigaram o uso de injeções líquidas de óxido de ferro em vez de injeções tradicionais de radioisótopos e corante azul, na identificação do linfonodo sentinela. Após as injeções de óxido de ferro, um magnetômetro portátil foi usado para detectar a localização do óxido de ferro nos gânglios linfáticos. Todos os estudos concluíram que as partículas de óxido de ferro funcionaram tão bem quanto as injeções padrão de radioisótopos e corante azul na identificação do linfonodo sentinela, demonstrando potencial para uso mais amplo da técnica.

Além disso, Ahmed et al testaram a localização de lesões cancerígenas usando uma injeção de traçador magnético. O traçador localizou com sucesso todos os tumores e resultou em margens de excisão adequadas, sem excisão de excesso de tecido; demonstrando assim a viabilidade da localização de tumores por traçadores magnéticos.

Localização Magnética Sentimark O método de localização com o qual este projeto se preocupa tem princípios semelhantes ao RSL. No entanto, em vez de sementes radioativas, uma semente magnética macia chamada Sentimark é colocada no seio. A semente é semelhante a um clipe de biópsia e pode ser detectada usando um magnetômetro portátil chamado Sentimag. A sonda Sentimag emite um campo magnético alternado que detecta a resposta magnética da semente Sentimark. O magnetômetro produz uma resposta audível quando mantido próximo à semente Sentimark e pode ser usado por cirurgiões para localizar locais de excisão alvo. Sentimark é inserido cerca de uma semana antes da operação, idealmente durante uma consulta de biópsia, para conveniência do paciente.

Este estudo será o primeiro a investigar a localização de sementes magnéticas de tumores. Supõe-se que o uso de sementes magnéticas em vez de injeções com um rastreador magnético permitirá uma detecção e localização mais precisas usando a sonda Sentimag. Isso ocorre porque a sonda está detectando o campo magnético produzido por um único objeto discreto, em vez de uma coleção de líquido contendo óxido de ferro que pode se dispersar por toda a mama.

Resumo das Técnicas de Localização As dificuldades de coordenação e agendamento encontradas na localização guiada por fio, juntamente com as questões logísticas e de segurança do uso de radioisótopos, destacam a necessidade de mais inovação e aquisição de novas tecnologias no campo da localização. Espera-se que a localização de sementes magnéticas possa atuar como uma alternativa viável às tecnologias existentes. O uso de magnetismo em técnicas de localização oferece uma alternativa potencial para orientação de fio e RSL.

Uma consideração importante com a implantação da nova semente é se o tamanho e a forma da semente são suficientemente semelhantes aos designs anteriores para mostrar padrões de migração semelhantes, pois o movimento da semente antes da cirurgia pode causar a excisão incompleta da lesão com os consequentes requisitos para reoperação ou risco aumentado de recorrência.

O desempenho da migração de Sentimark em um ensaio de implantação em cabras, migração média de 1,1 mm com um intervalo de 0 a 3,6 mm (N=10), foi muito semelhante ao observado por Alderliesten, et al. que relatam uma migração média de 0,8 mm, variando de 0 a 2,8 mm (N=10) para sementes de RSL que foi considerada "clinicamente insignificante" em RSL de lesões de mama humana. No entanto, é necessária a confirmação de que o marcador magnético funciona conforme o esperado na clínica.

O estudo testará uma semente magnética macia (Sentimark) e sua sonda magnética portátil (Sentimag) com consideração especial para sua segurança e desempenho, uma vez colocados no tecido mamário humano.

Dispositivo O dispositivo a ser estudado é um pequeno marcador magnético de metal (5mm x 0,9mm) (semente) que possui propriedades magnéticas suaves. Isso significa que, quando exposto a um campo magnético, ele se torna magnético. O magnetismo pode então ser detectado usando um magnetômetro e uma sonda que emite um sinal sonoro e visual da força de resposta da semente e, como é direcional, pode guiar com precisão o usuário até o local da semente magnética. O magnetômetro é um dispositivo aprovado pela CE (Conformite Europeene) e é usado em todo o mundo para detectar óxido de ferro em procedimentos de biópsia de linfonodo sentinela e é comprovado na prática clínica. A própria semente será implantada por um radiologista no centro do local do tumor, usando uma técnica semelhante à usada atualmente para colocar um fio na mama. A própria semente é cilíndrica e em estudos in vivo em cabras mostraram desempenho de migração semelhante ao observado com sementes radioativas em tecido mamário humano.

A semente também foi testada em modelos de tecido animal por radiologistas e cirurgiões do UHSM (University Hospital of South Manchester), e nesses modelos pode ser implantada com segurança pelos radiologistas usando as técnicas existentes. O dispositivo foi detectado e a ressecção cirúrgica foi realizada com 100% de precisão em todos os espécimes. Não há exposição à radiação deste dispositivo.

População do estudo Mulheres adultas com capacidade para consentir que têm um câncer de mama comprovado que requer cirurgia de mastectomia para remoção da mama.

Riscos potenciais para os pacientes O dispositivo em si é uma pequena peça de metal e, por si só, não oferece riscos prováveis ​​à segurança.

• Migração da semente - a semente é cilíndrica e, portanto, uma vez colocada no seio tem potencial para migrar ao longo do trajeto da agulha que foi utilizada para implantá-la. Quando implantado no tecido mole mamário em modelos animais, o dispositivo não migrou. Este estudo envolverá a colocação do dispositivo em mulheres submetidas à mastectomia, portanto, mesmo que o dispositivo migre, isso não afetará o tratamento do paciente com câncer (uma vez que toda a mama será removida junto com o dispositivo, não importa onde ele esteja localizado na mama);
• Falha na detecção da semente - a semente é pequena e o campo magnético gerado é proporcional ao tamanho da semente. Este estudo visa avaliar se a semente pode ser detectada em todos os tamanhos de mama, pois em alguns casos pode ser possível que a semente esteja muito profunda na mama para ser detectada usando o magnetômetro. Para garantir a ressecção segura do câncer, cada paciente neste estudo será submetida a uma mastectomia planejada, para garantir que o dispositivo seja totalmente removido mesmo se a detecção falhar;
• Aceitação tecidual - a semente é produzida a partir de um único material e demonstrou biocompatibilidade através da avaliação de biocompatibilidade ISO-10993 incluindo demonstração de aceitação tecidual em tecido mamário de cabras (período de implantação de 28 dias). A cera de osso é usada como um plugue terminal para o dispositivo Sentimark. A cera de osso é comumente usada para a mesma finalidade em braquiterapia e agulhas RSL. Pode ocorrer alguma reação à cera de osso, como reação alérgica ou reação a corpo estranho (p. granulomas), pois a cera óssea é uma substância implantável minimamente reabsorvível.

Benefícios potenciais O estudo será realizado em pacientes que necessitam de mastectomia. Nesta população, o ciclo completo de implantação e remoção do marcador (semente) pode ser avaliado, mas como a mama está sendo removida como parte do tratamento planejado contra o câncer, o tratamento do paciente não será afetado caso a semente magnética não funcione como pretendido. No entanto, não haverá benefício direto para os pacientes que participarem do estudo e os benefícios potenciais deste estudo são limitados ao avanço do conhecimento médico. Se o estudo confirmar que o marcador magnético (semente) é seguro e o método viável, o dispositivo tem potencial para ser usado na localização de cânceres de mama para cirurgia de mastectomia.