Rintasyöpien magneettisiementen lokalisointi (Sentimark)

Tausta ja perusteet Rintasyöpä Rintasyöpä on heterogeeninen sairaus, jonka kasvainten sijainti, koko ja eteneminen vaihtelevat suuresti. Jotkut niistä ovat käsin kosketeltavissa ja potilas havaitsee, vaikka monet havaitaan ensimmäisen kerran mammografiaseulonnan aikana. Tällaisten syöpien paikantaminen on tarpeen ennen leikkausta, jotta kirurgit ohjataan kohdeleikkauskohtaan.

Lankaohjattu lokalisointi Perinteisesti lokalisointi sisältää radiografisesti ohjatun langan työntämisen rintaan ja langan kärjen sijoittamisen vaurion keskelle. Tämä toimenpide sisältää kuitenkin useita logistisia rajoituksia, jotka johtuvat siitä, että langan paikantaminen on suoritettava leikkauspäivänä. Tällä pyritään minimoimaan langan siirtymisen tai irtoamisen riski, mikä on merkittävä mahdollisuus johtuen rinnasta ulkonevasta langan ulkoosasta. Saman päivän tapaamiset edellyttävät erinomaista koordinaatiota radiologisten osastojen ja leikkaussalien välillä, jotta voidaan varmistaa, että häiriöt toimenpiteiden ajoituksessa minimoidaan. Viivästykset voivat johtua teknisesti vaikeista toimenpiteistä, jotka johtavat radiologian vastaanoton ylittymiseen, mikä vaikuttaa leikkauslistoihin. Lisäksi peruutetut toiminnot voivat johtaa siihen, että edelliset lankaohjausmenettelyt muuttuvat tarpeettomiksi, mikä johtaa hukkaan henkilöstötunteihin.

Toinen lankaohjauksen rajoitus johtuu siitä, että lanka ohjaa kirurgit lineaarista reittiä pitkin. Leesioita löytyy kohdasta langan varrelta, vaikka voi olla vaikeaa määrittää, kuinka pitkältä ne löytyvät. Tästä syystä kirurgit, jotka tekevät ensimmäiset viillot, voivat joutua langan visuaalisen liikeradan mukaan leesion sijainnin sijaan. Tämä voi johtaa liialliseen dissektioon ja epäoptimaalisiin kosmeettisiin tuloksiin.

Radioactive Seed Localization Radioactive seed localization (RSL) on lokalisointitekniikka, jota käytetään harvemmin Isossa-Britanniassa. Radioaktiivinen siemen voidaan laittaa jopa 5 päivää ennen leikkausta, jolloin ei tarvita radiologian vastaanottoa samana päivänä kuin leikkaus. Siemen havaitaan teatterissa kädessä pidettävällä gamma-anturilla. Gamma-anturi ohjaa kirurgin yhteen tiettyyn pisteeseen lyhintä reittiä pitkin, kun taas langat kulkevat usein rinnan poikki, mikä tarkoittaa, että kirurgit päätyvät yleensä leikkaamaan normaalin kudoksen poikki löytääkseen langan kärjen. Lisäksi RSL:ssä ei häiritse johdon ulkoisia ulokkeita, joten kirurgia ohjaa puhtaasti siemenen kuultava vaste. Oletuksena on, että RSL:n edut johtavat parempiin kirurgisiin tekniikoihin ja vähentävät teatterin aikatauluihin kohdistuvia paineita.

Toistaiseksi on kuitenkin vain vähän todisteita, jotka osoittavat selkeän paremman yhden lokalisointitekniikan kirurgisessa tuloksessa. Useat tutkimukset ovat havainneet pienemmät positiiviset marginaalit potilailla, jotka saavat RSL:ää verrattuna lankaohjaukseen, , . Tämä tarkoittaa, että leikattujen kudosten reunat sisältävät harvemmin syöpäkudosta, mikä viittaa siihen, että RSL paikantaa tarkemmin syöpäleesiot. Sitä vastoin monet muut tutkimukset, mukaan lukien yksi tähän mennessä suurimmista kokeista, päättelevät, että leikkaustuloksissa ei ole vaihtelua.

Leikkaustuloksesta riippumatta kaikissa tutkimuksissa todettiin, että RSL tarjoaa merkittäviä parannuksia tapaamisten aikatauluun ja potilaiden mukavuuteen.

Radioaktiiviset tekniikat eivät kuitenkaan ole rajoituksia. Useat tutkimukset ovat arvioineet standardien radioisotooppi- ja siniväri-injektioiden käyttöä vartiosolmukkeen biopsiassa. Jokaisessa tutkimuksessa kommentoitiin radioisotooppien käyttöä säätelevää monimutkaista lainsäädäntöä, erityisesti käyttäjien koulutuksen sekä asianmukaisen hävittämisen ja käsittelyn osalta. Lisäksi radioisotooppien käyttö lisää potilaiden ja terveydenhuollon työntekijöiden säteilyaltistusta, jota, vaikkakin vähäistä, olisi parempi välttää.

Rautaoksidin käyttö rintakirurgiassa Useat tutkimukset ovat tutkineet rautaoksidin nesteruiskeiden käyttöä perinteisten radioisotooppi- ja siniväri-injektioiden sijaan vartiosolmukkeiden tunnistamisessa. Rautaoksidiinjektioiden jälkeen käytettiin kädessä pidettävää magnetometriä rautaoksidin sijainnin havaitsemiseksi imusolmukkeissa. Kaikki tutkimukset päättelivät, että rautaoksidihiukkaset suoriutuivat yhtä hyvin kuin tavalliset radioisotooppi- ja sinisen väriaineen injektiot vartiosolmujen tunnistamisessa, mikä osoittaa tekniikan laajemman käytön mahdollisuuden.

Lisäksi Ahmed et al testasivat syöpäleesioiden paikantamista käyttämällä magneettista merkkiaineinjektiota. Merkkiaine paikansi onnistuneesti kaikki kasvaimet ja johti asianmukaisiin leikkausmarginaaliin ilman ylimääräistä kudosleikkausta; osoittaen siten kasvainten magneettisen merkkiaineen paikantamisen toteutettavuuden.

Sentimarkin magneettinen lokalisointi Tämän projektin lokalisointimenetelmällä on samanlaiset periaatteet kuin RSL:llä. Radioaktiivisten siementen sijasta rintaan laitetaan kuitenkin pehmeä magneettinen siemen nimeltä Sentimark. Siemen on samanlainen kuin biopsia, ja se voidaan havaita Sentimag-nimisellä kädessä pidettävällä magnetometrillä. Sentimag-anturi lähettää vaihtuvaa magneettikenttää, joka havaitsee Sentimark-siemenen magneettisen vasteen. Magnetometri tuottaa kuuluvan vasteen, kun sitä pidetään lähellä Sentimark-siementä, ja kirurgit voivat käyttää sitä kohdeleikkauskohtien paikantamiseen. Sentimark asetetaan noin viikkoa ennen leikkausta, mieluiten biopsiakäynnin yhteydessä potilaan mukavuuden vuoksi.

Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka tutkii kasvainten magneettisiementen lokalisaatiota. Oletuksena on, että magneettisten siementen käyttäminen magneettisen merkkiaineen ruiskeiden sijaan mahdollistaa tarkemman havaitsemisen ja paikantamisen Sentimag-anturin avulla. Tämä johtuu siitä, että anturi havaitsee yhden erillisen kohteen tuottaman magneettikentän, eikä rautaoksidia sisältävän nesteen kokoelman, joka voi levitä koko rintaan.

Yhteenveto lokalisointitekniikoista Lankaohjatussa lokalisoinnissa kohtaamat koordinointi- ja aikataulutusvaikeudet sekä radioisotooppien käytön logistiset ja turvallisuuskysymykset korostavat tarvetta lisäinnovaatiolle ja uusien teknologioiden hankinnalle lokalisoinnin alalla. Magneettisen siementen lokalisoinnin toivotaan toimivan toteuttamiskelpoisena vaihtoehtona olemassa oleville teknologioille. Magnetismin käyttö lokalisointitekniikoissa tarjoaa potentiaalisen vaihtoehdon lankaohjaukselle ja RSL:lle.

Tärkeä näkökohta uuden siemenen käyttöönotossa on se, ovatko siemenen koko ja muoto riittävän samankaltaisia ​​kuin aikaisemmat mallit, jotta ne osoittaisivat samanlaisia ​​vaelluskuvioita, koska siemenen liikkuminen ennen leikkausta voi aiheuttaa epätäydellisen leesion leikkauksen ja siitä seuraa vaatimuksia uusintaleikkaus tai lisääntynyt uusiutumisriski.

Sentimarkin migraatiokyky vuohien implantaatiokokeessa, keskimääräinen migraatio 1,1 mm ja vaihteluväli 0-3,6 mm (N = 10), oli hyvin samanlainen kuin Alderliesten et al. jotka raportoivat 0,8 mm:n keskimääräisestä migraatiosta 0-2,8 mm (N=10) RSL-siementen osalta, jota pidettiin "kliinisesti merkityksettömänä" ihmisen rintavaurioiden RSL:ssä. Kuitenkin vaaditaan vahvistus, että magneettimerkki toimii odotetulla tavalla klinikalla.

Tutkimuksessa testataan pehmeää magneettisiementä (Sentimark) ja sen mukana tulevaa kädessä pidettävää magneettisesti (Sentimag) kiinnittäen erityistä huomiota sen turvallisuuteen ja suorituskykyyn, kun se on asetettu ihmisen rintakudokseen.

Laite Tutkittava laite on pieni (5mm x 0,9mm) metallimagneettinen merkkiaine (siemen), jolla on pehmeät magneettiset ominaisuudet. Tämä tarkoittaa, että joutuessaan magneettikenttään se muuttuu magneettiseksi. Magnetismi voidaan sitten havaita käyttämällä magnetometriä ja anturia, joka antaa kuultavan ja visuaalisen signaalin siemenen vasteen voimakkuudesta ja koska se on suunnattu, tämä voi ohjata käyttäjän tarkasti magneettisen siemenen paikkaan. Magnetometri on CE (Conformite Europeene) -hyväksytty laite, ja sitä käytetään maailmanlaajuisesti rautaoksidin havaitsemiseen vartijaimusolmukkeiden biopsiatoimenpiteissä, ja se on todistettu kliinisessä käytännössä. Radiologi sijoittaa siemenen kasvainkohdan keskelle käyttämällä samanlaista tekniikkaa kuin tällä hetkellä langan asettamiseksi rintaan. Itse siemen on lieriömäinen, ja in vivo -tutkimukset vuohilla ovat osoittaneet samanlaista migraatiokykyä kuin radioaktiivisilla siemenillä ihmisen rintakudoksessa.

Siemen on myös testattu eläinkudosmalleissa (University Hospital of South Manchester) UHSM-radiologien ja -kirurgien toimesta, ja näissä malleissa radiologit voivat käyttää sitä turvallisesti olemassa olevilla tekniikoilla. Laite havaittiin ja kirurginen resektio suoritettiin 100 %:n tarkkuudella kaikille näytteille. Tämä laite ei aiheuta säteilyaltistusta.

Tutkimuspopulaatio Aikuiset naiset, joilla on suostumus ja joilla on todettu rintasyöpä, joka vaatii rintojen poistoleikkauksen.

Mahdolliset riskit potilaille Laite itsessään on pieni metallipala, eikä se itsessään aiheuta todennäköistä turvallisuusriskiä.

• Siemenen kulkeutuminen – siemen on lieriömäinen, ja siksi kun se on asetettu rintaan, se voi kulkeutua sen neulan reittiä pitkin, jota käytettiin sen levittämiseen. Eläinmalleissa rintarauhasen pehmytkudokseen käytettynä laite ei ole siirtynyt. Tässä tutkimuksessa laite asetetaan naisille, joille on poistettu rinnanpoisto, joten vaikka laite siirtyisikin, se ei vaikuta potilaiden syövän hoitoon (koska koko rinta poistetaan laitteen mukana riippumatta sen sijainnista rinnassa);
• Siemenen havaitsematta jättäminen - siemen on pieni ja muodostunut magneettikenttä on verrannollinen siemenen kokoon. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voidaanko siemen havaita kaikenkokoisista rinnoista, koska joissain tapauksissa voi olla mahdollista, että siemen on liian syvällä rinnassa magnetometrin avulla havaittavaksi. Syövän turvallisen poistamisen varmistamiseksi jokaiselle tämän tutkimuksen potilaalle tehdään suunniteltu rinnanpoisto, jotta varmistetaan, että laite poistetaan kokonaan, vaikka havaitseminen epäonnistuisi.
• Kudosten hyväksyntä – siemen on valmistettu yhdestä materiaalista, ja se on osoittanut biologisen yhteensopivuuden ISO-10993 bioyhteensopivuusarvioinnin avulla, mukaan lukien kudosten hyväksymisen osoittaminen vuohien rintarauhaskudoksessa (28 päivän istutusaika). Luuvahaa käytetään Sentimark-laitteen liitäntäna. Luuvahaa käytetään yleisesti samaan tarkoitukseen brakyterapiassa ja RSL-neuloissa. Joitakin reaktioita luuvahaan saattaa esiintyä, kuten allerginen reaktio tai vierasesinereaktio (esim. granuloomat), koska luuvaha on minimaalisesti resorboituva implantoitava aine.

Mahdolliset hyödyt Tutkimus suoritetaan potilailla, jotka tarvitsevat rinnanpoiston. Tässä populaatiossa merkin (siemen) leviämisen ja poistamisen koko sykli voidaan arvioida, mutta koska rinta poistetaan osana suunniteltua syöpähoitoa, potilaan hoito ei vaikuta, jos magneettinen siemen ei toimi tarkoitetulla tavalla. Siitä ei kuitenkaan ole suoraa hyötyä tutkimukseen osallistuville potilaille, ja tämän tutkimuksen mahdolliset hyödyt rajoittuvat lääketieteellisen tiedon kehittämiseen. Jos tutkimus vahvistaa, että magneettimerkki (siemen) on turvallinen ja menetelmä on käyttökelpoinen, laitetta voidaan käyttää rintasyöpien paikantamiseen lumpectomy-leikkauksessa.