乳腺癌的磁性种子​​定位 (Sentimark)

背景和基本原理 乳腺癌 乳腺癌是一种异质性疾病，在肿瘤的部位、大小和进展方面具有很大差异。 有些是可触知的并由患者发现，尽管许多是在乳房 X 光检查期间首先检测到的。 对于此类癌症，必须在手术前进行定位，以引导外科医生到达目标切除部位。

线引导定位 传统上，定位涉及在射线照相引导下将线插入乳房，并将线尖端定位在病变的中心。 然而，由于必须在手术当天进行线定位，因此该程序存在一些后勤限制。 这是为了最大限度地减少金属丝移动或移位的风险，这是由于金属丝的外部部分从乳房突出而导致的重大可能性。 当天预约需要放射科和手术室之间的良好协调，以确保将对程序安排的干扰降到最低。 技术上困难的程序可能会导致延误，导致放射学预约超额运行，从而对手术清单产生连锁反应。 此外，取消的操作可能导致之前的电线引导程序变得不必要，从而导致浪费工时。

线引导的另一个限制是因为线引导外科医生沿着线性路线。 病变是在沿着电线的一个点上发现的，尽管很难确定它们沿着多远被发现。 出于这个原因，外科医生做初始切口可能是由线的视觉轨迹决定的，而不是病变的位置。 这会导致过度解剖和次优的美容效果。

放射性种子定位 放射性种子定位 (RSL) 是一种在英国 (UK) 不太常用的定位技术。 最多可在手术前 5 天植入放射性粒子，因此无需在患者手术当天预约放射科。 使用手持式伽马探测器在剧院中检测到种子。 伽马探头通过最短路线将外科医生引导至单个特定点，而导线通常横切乳房，这意味着外科医生通常最终会解剖正常组织以定位导线尖端。 此外，使用 RSL 时，丝线的外部投射不会分散注意力，因此外科医生完全可以通过对种子的听觉反应来进行指导。 据推测，RSL 的优势将导致手术技术的改进并减少手术室调度的压力。

然而，到目前为止，几乎没有证据表明一种定位技术在手术结果方面具有明显优势。 几项研究发现接受 RSL 的患者的阳性切缘率低于导丝，，。 这意味着切除组织的边缘较少涉及癌组织，表明 RSL 更准确地定位癌性病变。 相反，更多的研究，包括迄今为止最大规模的试验之一，得出结论认为手术结果没有差异。

无论对手术结果的立场如何，所有研究都指出，RSL 在预约安排和患者便利方面提供了显着改善。

然而，放射性技术并非没有限制。 一些研究评估了标准放射性同位素和蓝色染料注射在前哨淋巴结活检中的应用。 每项研究都评论了规范放射性同位素使用的复杂立法，特别是在操作员培训和正确处置和处理方面。 此外，放射性同位素的使用会增加患者和医护人员的辐射暴露，尽管这种辐射暴露很小，但最好避免。

氧化铁在乳房手术中的应用 一些研究调查了在前哨淋巴结识别中使用液体注射氧化铁而不是传统的放射性同位素和蓝色染料注射。 注射氧化铁后，使用手持式磁力计检测氧化铁在淋巴结中的位置。 所有研究都得出结论，氧化铁颗粒在前哨淋巴结识别中的表现与标准放射性同位素和蓝色染料注射一样好，表明该技术具有更广泛使用的潜力。

此外，Ahmed 等人使用磁性示踪剂注射测试了癌性病变的定位。 示踪剂成功地定位了所有肿瘤并产生了适当的切除边缘，没有过多的组织切除；从而证明了肿瘤磁性示踪剂定位的可行性。

Sentimark Magnetic Localization 该项目涉及的定位方法与 RSL 具有相似的原理。 然而，代替放射性种子，将一种称为 Sentimark 的软磁种子放入乳房。 种子类似于活检夹，可以使用称为 Sentimag 的手持式磁力计进行检测。 Sentimag 探头发射交变磁场，检测 Sentimark 种子的磁响应。 当靠近 Sentimark 种子时，磁力计会产生声音响应，外科医生可以使用它来定位目标切除部位。 Sentimark 在手术前大约一周插入，最好是在活检预约期间插入，以方便患者。

这项研究将是第一个研究肿瘤磁性种子定位的研究。 假设使用磁性种子而不是用磁性示踪剂注射将允许使用 Sentimag 探针进行更准确的检测和定位。 这是因为探头检测的是单个离散物体产生的磁场，而不是可能散布在整个乳房中的含氧化铁液体的集合。

定位技术总结 线引导定位中遇到的协调和调度困难，以及放射性同位素使用的后勤和安全问题，突出了在定位领域进一步创新和获取新技术的要求。 希望磁性种子定位可以作为现有技术的可行替代方案。 在定位技术中使用磁性为线引导和 RSL 提供了一种潜在的替代方法。

部署新种子的一个重要考虑因素是种子的大小和形状是否与以前的设计足够相似以显示相似的迁移模式，因为手术前种子的移动可能导致不完全的病灶切除以及随后的要求再次手术或增加复发风险。

Sentimark 在山羊植入试验中的迁移性能，平均迁移 1.1mm，范围为 0 至 3.6mm (N=10)，与 Alderliesten 等人观察到的结果非常相似。谁报告了 0.8mm 的平均迁移，RSL 种子的范围为 0 到 2.8mm (N=10)，这在人类乳腺病变的 RSL 中被认为是“临床上可忽略的”。 但是，需要确认磁性标记在临床上的表现符合预期。

该研究将测试软磁种子 (Sentimark) 及其随附的手持式磁性探针 (Sentimag)，并特别考虑其一旦植入人体乳腺组织后的安全性和性能。

设备 要研究的设备是一个小型 (5mm x 0.9mm) 金属磁性标记（种子），具有软磁特性。 这意味着当暴露在磁场中时，它会变得有磁性。 然后可以使用磁力计和探头检测磁性，这会给出来自种子的响应强度的听觉和视觉信号，并且由于它是定向的，因此可以准确地将用户引导到磁性种子的位置。 该磁力计是经 CE（Conformite Europeene）批准的设备，在全球范围内用于检测前哨淋巴结活检程序中的氧化铁，并在临床实践中得到验证。 种子本身将由放射科医生使用与目前用于将电线放入乳房的技术类似的技术部署到肿瘤部位的中心。 种子本身是圆柱形的，在山羊体内的研究表明其迁移性能与放射性种子在人乳腺组织中的迁移性能相似。

该种子还由（南曼彻斯特大学医院）UHSM 放射科医生和外科医生在动物组织模型中进行了测试，在这些模型中，放射科医生可以使用现有技术安全地部署它。 检测到该装置并以 100% 的准确度对所有标本进行了手术切除。 该设备没有辐射暴露。

研究人群具有同意能力的成年女性，她们已被证实患有乳腺癌，需要进行乳房切除术手术。

对患者的潜在风险 该设备本身是一小块金属，本身不会带来可能的安全风险。

• 种子的迁移——种子是圆柱形的，因此一旦放入乳房，它就有可能沿着用于部署它的针的路径迁移。 当在动物模型中部署到乳腺软组织中时，该装置没有迁移。 这项研究将把该装置放置在接受乳房切除术的女性体内，因此即使该装置移动也不会影响患者的癌症护理（因为无论它位于乳房的哪个位置，整个乳房都将与该装置一起被移除）；
• 未能检测到种子——种子很小，产生的磁场与种子的大小成正比。 本研究旨在评估是否可以在所有大小的乳房中检测到种子，因为在某些情况下，种子可能位于乳房太深而无法使用磁力计检测到。 为确保安全切除癌症，本研究中的每位患者都将接受有计划的乳房切除术，以确保即使检测失败也能完全移除该装置；
• 组织接受性——种子由单一材料制成，并通过 ISO-10993 生物相容性评估证明了生物相容性，包括山羊乳腺组织的组织接受性证明（28 天植入期）。 骨蜡用作 Sentimark 装置的终端插头。 骨蜡通常用于近距离治疗和 RSL 针的相同目的。 可能会对骨蜡产生一些反应，例如过敏反应或异物反应（例如 肉芽肿），因为骨蜡是一种可吸收性极低的可植入物质。

潜在益处 该研究将在需要进行乳房切除术的患者中进行。 在这个人群中，可以评估标记（种子）部署和移除的完整周期，但由于作为计划的癌症治疗的一部分正在移除乳房，因此如果磁性种子未按预期执行，患者治疗将不受影响。 然而，参加研究的患者不会有直接的好处，而且这项研究的潜在好处仅限于医学知识的进步。 如果研究证实磁性标记物（种子）安全且方法可行，则该装置有可能用于乳房肿瘤切除手术的乳腺癌定位。