HIV に感染していない健康な成人におけるエレクトロポレーションにより筋肉内投与された HIV-1 Nef/Tat/Vif、Env pDNA ワクチンおよび HIV-1 rVSV envC ワクチンのプライムブーストレジメンの安全性、忍容性、および免疫原性の評価

包含基準:

一般的および人口統計的基準:

• 18歳から50歳まで
• 参加している HIV ワクチン試験ネットワーク (HVTN) 臨床研究サイト (CRS) へのアクセスと、計画された研究期間中の追跡調査への意欲
• インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲
• 理解度の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに回答し、誤って回答されたすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示します。
• 最初の治験注射後合計 3 年間、予定された来院が完了した後、毎年連絡を受ける意思がある
• 最後に必要なプロトコルのクリニック訪問が完了するまでは治験薬の別の研究に登録しないことに同意する（安全性監視のための年次健康連絡は除く）
• 病歴、身体検査、スクリーニング臨床検査によって示される一般的な健康状態が良好であること

HIV 関連の基準:

• HIV検査結果を受け取る意欲がある
• HIV感染リスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク低減カウンセリングに応じる
• クリニックのスタッフによって HIV 感染の「リスクが低い」と評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて HIV 感染のリスクが低いと一貫した行動を維持することに努めた

研究室の包含値:

血球検査/全血球計算 (CBC):

• 女性として生まれたボランティアの場合はヘモグロビン 11.0 g/dL 以上、男性として生まれたボランティアの場合は 13.0 g/dL 以上
• 白血球数は 3,300 ～ 12,000 細胞/mm^3 に相当します
• 総リンパ球数が 800 細胞/mm^3 以上
• 残りの差が施設の正常範囲内であるか、施設の医師の承認がある場合のいずれか
• 血小板は 125,000 ～ 550,000/mm^3 に相当

化学：

• 化学パネル: ALT、AST、およびアルカリホスファターゼが制度上の正常上限値の 1.25 倍未満。クレアチニンが制度上の正常上限値以下である。 CPKが制度上の通常の上限の2.0倍以下

ウイルス学:

• HIV-1 および HIV-2 血液検査が陰性: 米国のボランティアは、FDA 承認の酵素免疫測定法 (EIA) が陰性である必要があります。
• 陰性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)
• 抗 C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV) が陰性、または抗 HCV が陽性の場合は HCV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性

尿：

• 正常な尿:

  • 尿糖が陰性であり、
  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • 陰性または微量の尿ヘモグロビン（ディップスティックに微量のヘモグロビンが存在する場合、顕微鏡尿検査で赤血球レベルが施設の正常範囲内である）

生殖状態:

• 女性として生まれたボランティア：初回ワクチン接種日のワクチン接種前に実施された、血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性。 子宮全摘術または両側卵巣摘出術を受けたために生殖能力がない人（医療記録によって証明される）は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状況: 女性として生まれたボランティアは、次のことを行う必要があります。

  • 登録の少なくとも21日前から、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法（詳細についてはプロトコルを参照）を一貫して使用することに同意します。 効果的な避妊とは、次の方法を使用することと定義されます。
  • 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性用または女性用）、
  • 殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ、
  • 子宮内避妊具 (IUD)、
  • ホルモン避妊、
  • HVTN 112 プロトコル安全性レビュー チーム (PSRT) によって承認されたその他の避妊法、または
  • 男性パートナーの精管切除術の成功（男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の証拠がある、または [2] 2 年以上前に精管切除術を受け、精管切除術後の性行為にもかかわらず妊娠に至らなかったとボランティアが報告した場合、成功とみなされます）。
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）か、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない。
  • あるいは性的禁欲をする。
• 女性として生まれたボランティアは、必要なプロトコルを最後にクリニックを受診するまで、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を望まないことにも同意する必要があります。

除外基準:

全般的：

• アミド系局所麻酔薬に対するアレルギー（ブピバカイン[マルカイン]、リドカイン[キシロカイン]、メピバカイン[ポロカイン/カルボカイン]、エチドカイン[デュラネスト]、プリロカイン[シタネスト、EMLA®クリーム]）
• 植込み型電子医療機器（ペースメーカー、植込み型除細動器など）の存在
• 上肢および/または上半身に外科的または外傷性の金属インプラントが存在する
• 洞性徐脈（検査で50bpm未満と定義される）または不整脈の病歴：例：上室性頻脈、心房細動、または頻繁な異所性
• 安全性の評価を妨げる可能性のある神経障害または精神神経障害：例：頻繁に再発する頭痛（つまり、日常生活活動（ADL）/仕事に影響を与える月に1回を超える頭痛のパターン、頻繁または重篤な/複雑な片頭痛、群発頭痛） ）、慢性疼痛症候群、めまい、髄膜炎または脳炎の病歴、脳/脊髄/末梢神経障害、手足の脱力または麻痺、運動障害、ナルコレプシー、後遺症を伴う脳卒中、中等度/重度の大うつ病性障害、中等度/重度の双極性障害
• 40 mmを超えるキャリパーによる三角筋皮膚のひだの測定
• 初回ワクチン接種前120日以内に血液製剤を受領した方
• 最初のワクチン接種前30日以内に治験薬を受領した場合
• 体格指数 (BMI) が 40 以上。またはBMIが35以上で、以下のうち2つ以上を有する：年齢45歳以上、収縮期血圧140mmHg以上、拡張期血圧90mmHg以上、現在喫煙者、既知の高脂血症
• HVTN 112 研究の計画期間中に、治験薬に関する別の研究、または非 HVTN HIV 抗体検査を必要とするその他の研究に参加する意向
• 妊娠中または授乳中の方
• 現役および予備役米軍人

ワクチンとその他の注射:

• 以前の HIV ワクチン試験で接種された HIV ワクチン。 HIV ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けたボランティアについては、HVTN 112 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。
• 過去 5 年以内に以前のワクチン試験で接種された非 HIV 実験ワクチン。 その後 FDA による認可を受けたワクチンについては例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けたボランティアについては、HVTN 112 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。 5 年以上前に実験用ワクチンを接種したボランティアの場合、登録の適格性は HVTN 112 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• 初回ワクチン接種前の30日以内に接種された、または注射後28日以内に予定されているインフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチン（例：麻疹、おたふく風邪、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病）
• インフルエンザワクチン、または弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種前14日以内に接種されたワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型肝炎またはB型肝炎など）
• 初回ワクチン接種前30日以内、または初回ワクチン接種後14日以内に予定されている抗原注射によるアレルギー治療

免疫系：

• -最初のワクチン接種前168日以内に免疫抑制剤の投与を受けた。 (除外ではない: [1] コルチコステロイド点鼻スプレー; [2] 吸入コルチコステロイド; [3] 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド; または [4] 2 mg/kg/日未満の用量での経口/非経口コルチコステロイドの単回コース治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了していること。）
• アナフィラキシーの病歴や、蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状を含む、ワクチンまたはワクチン成分に対する重篤な副作用。 （参加から除外されない：子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー性副反応を起こしたボランティア。）
• 最初のワクチン接種前90日以内に免疫グロブリンを受けている
• 自己免疫疾患
• 免疫不全

臨床的に重大な病状:

• 未治療または治療が不完全な梅毒感染症

• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬が必要となるプロセス、
  • 繰り返しの注射や採血に対する禁忌
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医療介入または監視が必要な状態、
  • 徴候や症状がワクチンに対する反応と混同される可能性がある状態またはプロセス、または
  • 以下の除外基準に特に列挙されている条件。
• 研究者の判断で、プロトコール遵守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを与えるボランティアの能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、継続的な自殺の危険性がある人、または過去 3 年以内に自殺企図や自殺行為の履歴がある人です。
• 現在の抗結核 (TB) の予防または治療

• 軽度でよくコントロールされている喘息以外の喘息。 (最新の国家喘息教育予防プログラム (NAEPP) 専門家委員会の報告書で定義されている喘息の重症度の症状)。

  • 次のようなボランティアは除外します。
  • 短時間作用型のレスキュー吸入器（通常はベータ 2 アゴニスト）を毎日使用する、または
  • 中量/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または
  • 過去 1 年間に次のいずれかがあった。
  • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の悪化が1回を超えている。
  • 喘息のため、緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な場合。
• 1 型または 2 型糖尿病（食事療法のみで管理される場合を含む）。 （除外されない：孤立性妊娠糖尿病の病歴。）
• 甲状腺切除術、または過去12か月間に投薬が必要な甲状腺疾患

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧の上昇または高血圧が判明した人は、血圧が十分にコントロールされていないため除外します。 適切にコントロールされた血圧とは、投薬の有無にかかわらず、一貫して収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下であり、測定値が高くなるのは短時間のみで、それ以下でなければならないと定義されています。収縮期150 mm Hg以上、拡張期100 mm Hg以下。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期血圧が 140 mm Hg 以下、拡張期血圧が 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が見つかっていない場合は、登録時に収縮期血圧が 150 mm Hg 以上であるか、または拡張期血圧が 100 mm Hg 以上である場合は除外します。
• 医師によって診断された出血障害（例：特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）
• 悪性腫瘍（参加から除外されない：悪性腫瘍を外科的に切除した経験があり、治験責任医師の推定で持続的な治癒が合理的に保証されているボランティア。 または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い人）
• 発作障害：過去 3 年以内の発作の病歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
• 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態
• 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の病歴