Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'immunogénicité d'un schéma de rappel du vaccin VIH-1 Nef/Tat/Vif, Env pDNA administré par voie intramusculaire avec électroporation et du vaccin VIH-1 rVSV envC chez des adultes sains non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

Critères généraux et démographiques :

• Âge de 18 à 50 ans
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant au réseau d'essais de vaccins contre le VIH (HVTN) et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels les réponses sont incorrectes
• Disposé à être contacté chaque année après la fin des visites à la clinique prévues pour un total de 3 ans après l'injection initiale de l'étude
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant la fin de la dernière visite clinique de protocole requise (exclut les contacts médicaux annuels pour la surveillance de la sécurité)
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire

Critères liés au VIH :

• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH au cours de la dernière visite requise à la clinique du protocole

Valeurs d'inclusion de laboratoire :

Hémogramme/Numération Formule Sanguine Complète (FSC) :

• Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les volontaires nés de sexe féminin, supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les volontaires nés de sexe masculin
• Nombre de globules blancs égal à 3 300 à 12 000 cellules/mm^3
• Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
• Différentiel restant dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
• Plaquettes égales à 125 000 à 550 000/mm^3

Chimie:

• Panel de chimie : ALT, AST et phosphatase alcaline inférieures à 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale ; créatinine inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale de l'établissement ; CPK inférieur ou égal à 2,0 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement

Virologie:

• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les volontaires américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) négatif approuvé par la FDA
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC), ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative du VHC si l'anti-VHC est positif

Urine:

• Urine normale :

  • Glycémie négative dans les urines, et
  • Protéines urinaires négatives ou à l'état de trace, et
  • Hémoglobine urinaire négative ou à l'état de traces (si des traces d'hémoglobine sont présentes sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique avec des taux de globules rouges dans la plage normale de l'établissement)

Statut reproductif :

• Volontaires nés de sexe féminin : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) effectué avant la vaccination le jour de la vaccination initiale. Les personnes qui ne sont PAS aptes à procréer en raison d'une hystérectomie totale ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

• Statut reproductif : Une volontaire née femme doit :

  • Accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace (voir le protocole pour plus d'informations) pour l'activité sexuelle qui pourrait conduire à une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise. Une contraception efficace est définie comme l'utilisation des méthodes suivantes :
  • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide,
  • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,
  • Dispositif intra-utérin (DIU),
  • Contraception hormonale,
  • Toute autre méthode contraceptive approuvée par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole HVTN 112 (PSRT), ou
  • Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle après la vasectomie) ;
  • Ou ne pas avoir de potentiel reproductif, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ;
  • Ou être sexuellement abstinent.
• Les volontaires nés de sexe féminin doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise.

Critère d'exclusion:

Général:

• Allergie aux anesthésiques locaux de type amide (bupivacaïne [Marcaïne], lidocaïne [Xylocaïne], mépivacaïne [Polocaïne/Carbocaïne], étidocaïne [Duranest], prilocaïne [Citanest, crème EMLA®])
• Présence d'un dispositif médical électronique implanté (par exemple, stimulateur cardiaque, défibrillateur automatique implantable)
• Présence d'implant métallique chirurgical ou traumatique dans le membre supérieur et/ou le haut du torse
• Bradycardie sinusale (définie comme moins de 50 bpm à l'examen) ou antécédents d'arythmie cardiaque : par exemple, tachycardie supraventriculaire, fibrillation auriculaire ou ectopie fréquente
• Trouble neurologique ou neuropsychiatrique pouvant interférer avec l'évaluation de l'innocuité : par exemple, maux de tête récurrents fréquents (c'est-à-dire, un schéma de plus d'un mal de tête par mois affectant les activités de la vie quotidienne (AVQ)/travail, migraines fréquentes ou sévères/compliquées, céphalées en grappe ), un syndrome douloureux chronique, des étourdissements, des antécédents de méningite ou d'encéphalite, une neuropathie crânienne/rachidienne/périphérique, une faiblesse ou une paralysie des membres, un trouble du mouvement, une narcolepsie, un accident vasculaire cérébral avec séquelles, un trouble dépressif majeur modéré/sévère, un trouble bipolaire modéré/sévère
• Mesure du pli cutané deltoïde par un calibre supérieur à 40 mm
• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 40 ; ou IMC supérieur ou égal à 35 avec au moins 2 des éléments suivants : âge supérieur à 45 ans, tension artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg, tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg, fumeur actuel, hyperlipidémie connue
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental ou à toute autre étude nécessitant un test d'anticorps anti-VIH non HVTN pendant la durée prévue de l'étude HVTN 112
• Enceinte ou allaitante
• Personnel militaire américain en service actif et de réserve

Vaccins et autres injections :

• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 112 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours des 5 dernières années dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 112 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus de 5 ans, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 112 PSRT au cas par cas.
• Vaccins vivants atténués autres que le vaccin antigrippal reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 28 jours suivant l'injection (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [RRO] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune)
• Vaccin antigrippal ou tout vaccin qui n'est pas un vaccin vivant atténué et qui a été reçu dans les 14 jours précédant la première vaccination (p. ex., tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B)
• Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou qui sont programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination

Système immunitaire:

• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination. (Non exclusif : [1] spray nasal corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; ou [4] une seule cure de corticostéroïdes oraux/parentéraux à des doses inférieures à 2 mg/kg/jour et durée de la thérapie inférieure à 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription.)
• Réactions indésirables graves aux vaccins ou aux composants des vaccins, y compris les antécédents d'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu de la participation : un volontaire qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
• Immunoglobuline reçue dans les 90 jours précédant la première vaccination
• Maladie auto-immune
• Immunodéficience

Conditions médicales cliniquement significatives :

• Infection syphilitique non traitée ou incomplètement traitée

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux injections ou prises de sang répétées,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes atteintes de psychose au cours des 3 dernières années, présentant un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel

• Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. (Symptômes de sévérité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP)).

  • Exclure un bénévole qui :
  • Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un bêta-2 agoniste), ou
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose modérée/élevée, ou
  • Au cours de l'année écoulée, a l'un des éléments suivants :
  • Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ;
  • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour asthme.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par le régime alimentaire seul. (Non exclu : antécédent de diabète gestationnel isolé.)
• Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois

• Hypertension:

  • S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une tension artérielle bien contrôlée est définie comme constamment inférieure ou égale à 140 mm Hg en systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg en diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être inférieures ou égales à 90 mm Hg en diastolique. égale à 150 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 100 mm Hg diastolique. Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique à l'inscription.
  • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne présentait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg lors de l'inscription.
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable. ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
• Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des trois dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou d'angio-œdème idiopathique