Evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​et Prime-Boost-regimen af ​​HIV-1 Nef/Tat/Vif, Env pDNA-vaccine leveret intramuskulært med elektroporation og HIV-1 rVSV envC-vaccine hos raske, HIV-uinficerede voksne

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier:

• Alder 18 til 50 år
• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Vil gerne kontaktes årligt efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 3 år efter indledende undersøgelsesindsprøjtning
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en undersøgelsesagent før afslutning af sidste påkrævede protokolklinikbesøg (ekskluderer årlige sundhedskontakter til sikkerhedsovervågning)
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests

HIV-relaterede kriterier:

• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg

Laboratorieinkluderingsværdier:

Hæmogram/komplet blodtal (CBC):

• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for frivillige, der er født kvinder, større end eller lig med 13,0 g/dL for frivillige, der er født som mænd
• Antal hvide blodlegemer svarende til 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3

Kemi:

• Kemipanel: ALAT, AST og alkalisk fosfatase mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin mindre end eller lig med institutionel øvre normalgrænse; CPK mindre end eller lig med 2,0 gange den institutionelle øvre grænse for normal

Virologi:

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: U.S.A. frivillige skal have en negativ FDA-godkendt enzymimmunoassay (EIA)
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

Urin:

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor urinprotein, og
  • Negativt eller spor hæmoglobin i urinen (hvis spor hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde)

Reproduktiv status:

• Frivillige, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig, der er født kvinde, skal:

  • Aftal konsekvent at bruge effektiv prævention (se protokol for mere information) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede protokolklinikbesøg. Effektiv prævention er defineret som anvendelse af følgende metoder:
  • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
  • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
  • Intrauterin enhed (IUD),
  • Hormonel prævention,
  • Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 112 Protocol Safety Review Team (PSRT), eller
  • Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi);
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt afholdende.
• Frivillige, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste påkrævede protokol klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

Generel:

• Allergi over for lokalbedøvelsesmidler af amidtypen (bupivacain [Marcaine], lidocain [Xylocaine], mepivacain [Polocaine/Carbocaine], etidocain [Duranest], prilocain [Citanest, EMLA® creme])
• Tilstedeværelse af implanteret elektronisk medicinsk udstyr (f.eks. pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator)
• Tilstedeværelse af kirurgisk eller traumatisk metalimplantat i den øvre ekstremitet og/eller overkroppen
• Sinusbradykardi (defineret som mindre end 50 slag/min ved undersøgelse) eller en anamnese med hjertearytmi: f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimren eller hyppig ektopi
• Neurologisk eller neuropsykiatrisk lidelse, der kan interferere med vurderingen af ​​sikkerhed: f.eks. hyppig tilbagevendende hovedpine (dvs. et mønster på mere end 1 hovedpine om måneden, der påvirker daglige aktiviteter (ADL'er)/arbejde, hyppige eller svære/komplicerede migræne, klyngehovedpine ), et kronisk smertesyndrom, svimmelhed, anamnese med meningitis eller encephalitis, kranie/spinal/perifer neuropati, lemmersvaghed eller lammelse, bevægelsesforstyrrelse, narkolepsi, slagtilfælde med følgesygdomme, moderat/svær svær depressiv lidelse, moderat/svær bipolar lidelse
• Deltoideus hudfoldsmåling med skydelære større end 40 mm
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40; eller BMI større end eller lig med 35 med 2 eller flere af følgende: alder over 45, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver non-HVTN HIV-antistoftestning under den planlagte varighed af HVTN 112-undersøgelsen
• Gravid eller ammende
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel

Vacciner og andre injektioner:

• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 112 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 112 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 112 PSRT fra sag til sag.
• Andre levende svækkede vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 28 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination

Immunsystem:

• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser mindre end 2 mg/kg/dag og behandlingsvarighed mindre end 11 dage med afslutning mindst 30 dage før tilmelding.)
• Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Immunoglobulin modtaget inden for 90 dage før første vaccination
• Autoimmun sygdom
• Immundefekt

Klinisk signifikante medicinske tilstande:

• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset,
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
  • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
  • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Anden astma end mild, velkontrolleret astma. (Symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

  • Ekskluder en frivillig, der:
  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
  • Bruger moderat/høj dosis inhalationskortikosteroider, eller
  • I det seneste år har en af ​​følgende:
  • Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
  • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder

• Forhøjet blodtryk:

  • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
  • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse. eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Anamnese med arvelig angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem