Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności schematu szczepienia pierwotnego przypominającego zawierającego szczepionkę HIV-1 Nef/Tat/Vif, Env pDNA podawaną domięśniowo z elektroporacją oraz szczepionkę HIV-1 rVSV envC u zdrowych osób dorosłych niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

Kryteria ogólne i demograficzne:

• Wiek od 18 do 50 lat
• Dostęp do uczestniczącej sieci badań klinicznych szczepionek przeciw HIV (HVTN) i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Chęć kontaktowania się z nami co roku po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 3 lata od pierwszego wstrzyknięcia w ramach badania
• Wyraża zgodę na niezapisywanie się do innego badania eksperymentalnego agenta badawczego przed zakończeniem ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole (z wyłączeniem corocznych kontaktów zdrowotnych w celu nadzoru bezpieczeństwa)
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi

Kryteria związane z HIV:

• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV
• Oceniony przez personel kliniki jako osoba o „niskim ryzyku” zakażenia wirusem HIV i zobowiązana do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem ekspozycji na HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole

Wartości włączenia laboratoryjnego:

Hemogram/pełna morfologia krwi (CBC):

• Hemoglobina większa lub równa 11,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako kobiety, większa lub równa 13,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako mężczyźni
• Liczba białych krwinek równa 3300 do 12 000 komórek/mm^3
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Liczba płytek krwi równa 125 000 do 550 000/mm^3

Chemia:

• Panel chemii: ALT, AST i fosfataza alkaliczna poniżej 1,25-krotności ustalonej górnej granicy normy; kreatynina mniejsza lub równa instytucjonalnej górnej granicy normy; CPK mniejsza lub równa 2,0-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy

Wirusologia:

• Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: ochotnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez FDA (EIA)
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie

Mocz:

• Normalny mocz:

  • Ujemna glukoza w moczu i
  • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
  • Ujemna lub śladowa ilość hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku poziomu, mikroskopowa analiza moczu z poziomem czerwonych krwinek mieszczącym się w normalnym zakresie instytucji)

Status reprodukcyjny:

• Ochotniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (β-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia. Osoby, które NIE są zdolne do rozrodu z powodu przebytej całkowitej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

• Status reprodukcyjny: Wolontariusz, który urodził się jako kobieta, musi:

  • Zgódź się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji (więcej informacji w protokole) w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed rejestracją do ostatniej wymaganej wizyty w klinice wymaganej w protokole. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie następujących metod:
  • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez,
  • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym,
  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
  • antykoncepcja hormonalna,
  • Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez HVTN 112 Protocol Safety Review Team (PSRT) lub
  • Udana wazektomia u partnera (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii);
  • Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów;
  • Albo zachowaj abstynencję seksualną.
• Wolontariusze, którzy urodzili się jako dziewczynki, muszą również wyrazić zgodę na to, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice.

Kryteria wyłączenia:

Ogólny:

• Alergia na amidowe środki znieczulające miejscowo (bupiwakaina [Marcaine], lidokaina [Ksylokaina], mepiwakaina [Polokaina/karbokaina], etidokaina [Duranest], prylokaina [Citanest, krem ​​EMLA®])
• Obecność wszczepionego elektronicznego urządzenia medycznego (np. rozrusznika serca, wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora)
• Obecność chirurgicznego lub urazowego metalowego implantu w kończynie górnej i/lub górnej części tułowia
• Bradykardia zatokowa (zdefiniowana jako mniej niż 50 uderzeń na minutę w badaniu) lub zaburzenia rytmu serca w wywiadzie: np. częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków lub częsta ektopia
• Zaburzenia neurologiczne lub neuropsychiatryczne, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa: np. częste nawracające bóle głowy (tj. schemat występowania więcej niż 1 bólu głowy na miesiąc, wpływający na codzienne czynności (ADL)/pracę, częste lub ciężkie/powikłane migreny, klasterowe bóle głowy ), przewlekły zespół bólowy, zawroty głowy, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu w wywiadzie, neuropatia czaszkowa/rdzeniowa/obwodowa, osłabienie lub porażenie kończyn, zaburzenia ruchowe, narkolepsja, udar z następstwami, umiarkowane/ciężkie duże zaburzenie depresyjne, umiarkowana/ciężka choroba afektywna dwubiegunowa
• Pomiar fałdu skórnego mięśnia naramiennego za pomocą suwmiarki większej niż 40 mm
• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40; lub BMI większy lub równy 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: wiek powyżej 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg, palenie tytoniu, znana hiperlipidemia
• Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu agenta badawczego lub innym badaniu wymagającym badania na przeciwciała inne niż HVTN HIV w planowanym czasie trwania badania HVTN 112
• Ciąża lub karmienie piersią
• Aktywna służba i rezerwowy personel wojskowy USA

Szczepionki i inne zastrzyki:

• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w próbie szczepionki przeciw HIV, HVTN 112 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 112 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 112 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 28 dni po wstrzyknięciu (np.
• Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu

Układ odpornościowy:

• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczając: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy cykl doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów w dawkach mniejszych niż 2 mg/kg mc./dobę i długości terapii krótszej niż 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
• Poważne działania niepożądane szczepionek lub składników szczepionek, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi.)
• Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 90 dni przed pierwszym szczepieniem
• Choroby autoimmunologiczne
• Niedobór odpornościowy

Klinicznie istotne stany medyczne:

• Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą

• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

  • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
  • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
  • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
  • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
  • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
  • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, utrzymujące się ryzyko samobójstwa lub historia próby lub gestu samobójczego w ciągu ostatnich 3 lat
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. (Objawy ciężkości astmy określone w najnowszym raporcie panelu ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP).

  • Wyklucz ochotnika, który:
  • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2) lub
  • Stosuje kortykosteroidy wziewne w umiarkowanych/wysokich dawkach lub
  • W ciągu ostatniego roku miał jedno z poniższych:
  • Większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi;
  • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Nadciśnienie:

  • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe ciśnienie skurczowe mniejsze lub równe 140 mm Hg i rozkurczowe mniejsze lub równe 90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być mniejsze lub równe równe 150 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych ochotników ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe skurczowemu 140 mm Hg i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe w chwili włączenia.
  • Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg przy włączeniu.
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, u którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia. lub u których jest mało prawdopodobne, aby w okresie badania wystąpił nawrót choroby nowotworowej)
• Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego