Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een Prime-Boost-regime van HIV-1 Nef/Tat/Vif, Env pDNA-vaccin intramusculair toegediend met elektroporatie en HIV-1 rVSV envC-vaccin bij gezonde, met HIV niet-geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria:

• Leeftijd van 18 tot 50 jaar
• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Bereid om jaarlijks gecontacteerd te worden na voltooiing van geplande kliniekbezoeken gedurende in totaal 3 jaar na de eerste studie-injectie
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent voordat het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek is voltooid (exclusief jaarlijkse gezondheidscontacten voor veiligheidstoezicht)
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests

HIV-gerelateerde criteria:

• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een "laag risico" op HIV-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan HIV tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Waarden voor laboratoriumopname:

Hemogram/volledig bloedbeeld (CBC):

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, groter dan of gelijk aan 13,0 g/dl voor vrijwilligers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen gelijk aan 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3

Scheikunde:

• Chemiepanel: ALT, AST en alkalische fosfatase minder dan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal; creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal; CPK lager dan of gelijk aan 2,0 keer de institutionele bovengrens van normaal

Virologie:

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse vrijwilligers moeten een negatieve door de FDA goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

Urine:

• Normale urine:

  • Negatieve urineglucose, en
  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Negatief of sporen van hemoglobine in de urine (als sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling)

Reproductieve status:

• Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren: negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van de eerste vaccinatie. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: een vrijwilliger die als vrouw is geboren, moet:

  • Stem ermee in om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (zie protocol voor meer informatie) voor seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van de volgende methoden:
  • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel,
  • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,
  • Intra-uterien apparaat (IUD),
  • hormonale anticonceptie,
  • Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door het HVTN 112 Protocol Safety Review Team (PSRT), of
  • Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie);
  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;
  • Of seksueel onthouding zijn.
• Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

Algemeen:

• Allergie voor lokale anesthetica van het amidetype (bupivacaïne [Marcaine], lidocaïne [Xylocaïne], mepivacaïne [Polocaïne/Carbocaïne], etidocaïne [Duranest], prilocaïne [Citanest, EMLA®-crème])
• Aanwezigheid van geïmplanteerd elektronisch medisch apparaat (bijv. pacemaker, implanteerbare cardioverterdefibrillator)
• Aanwezigheid van een chirurgisch of traumatisch metalen implantaat in de bovenste ledematen en/of bovenlichaam
• Sinusbradycardie (gedefinieerd als minder dan 50 slagen per minuut bij onderzoek) of een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen: bijv. Supraventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren of frequente ectopie
• Neurologische of neuropsychiatrische stoornis die de beoordeling van de veiligheid kan verstoren: bijv. frequent terugkerende hoofdpijn (d.w.z. een patroon van meer dan 1 hoofdpijn per maand dat invloed heeft op de activiteiten van het dagelijks leven (ADL)/werk, frequente of ernstige/gecompliceerde migraine, clusterhoofdpijn ), een chronisch pijnsyndroom, duizeligheid, voorgeschiedenis van meningitis of encefalitis, craniale/spinale/perifere neuropathie, zwakte of verlamming van ledematen, bewegingsstoornis, narcolepsie, beroerte met gevolgen, matige/ernstige depressieve stoornis, matige/ernstige bipolaire stoornis
• Deltoïde huidplooimeting door schuifmaat groter dan 40 mm
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40; of BMI groter dan of gelijk aan 35 met 2 of meer van de volgende: leeftijd hoger dan 45, systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een andere studie waarvoor niet-HVTN HIV-antilichaamtesten nodig zijn tijdens de geplande duur van de HVTN 112-studie
• Zwanger of borstvoeding
• Actieve dienst en reserve Amerikaanse militairen

Vaccins en andere injecties:

• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 112 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 112 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 112 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 28 dagen na injectie (bijv. Bof-mazelen-en-rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie

Immuunsysteem:

• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet exclusief: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur met orale/parenterale corticosteroïden in doses van minder dan 2 mg/kg/dag en duur van de therapie minder dan 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.)
• Ernstige bijwerkingen van vaccins of vaccincomponenten, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Immunoglobuline ontvangen binnen 90 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie

Klinisch significante medische aandoeningen:

• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
  • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

• Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. (Symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel).

  • Sluit een vrijwilliger uit die:
  • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist), of
  • Gebruikt matige/hoge dosis inhalatiecorticosteroïden, of
  • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken:
  • Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
  • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden

• hypertensie:

  • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Een goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consequent lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die lager moeten zijn dan of gelijk aan 150 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving lager zijn dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch.
  • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld tijdens of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij opname of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij opname.
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (Niet uitgesloten van deelname: Vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, naar de inschatting van de onderzoeker, een redelijke garantie heeft op aanhoudende genezing. of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit terugkeert tijdens de studieperiode)
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem