- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02654080
Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity režimu primárního posílení vakcíny HIV-1 Nef/Tat/Vif, Env pDNA podávané intramuskulárně s elektroporací a vakcíny HIV-1 rVSV envC u zdravých dospělých neinfikovaných HIV
Zkouška fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity režimu primární dávky vakcíny HIV-1 Nef/Tat/Vif, Env pDNA podávané intramuskulárně elektroporací a vakcíny HIV-1 rVSV envC u zdravých dospělých účastníků neinfikovaných HIV
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost HIV-1 nef/tat/vif, env pDNA vakcíny dodávané s EP, po které bude následovat rVSV HIV envC vakcína u zdravých dospělých neinfikovaných HIV.
Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin. Účastníci ve skupině 1 dostanou vakcínu HIV-1 nef/tat/vif, env pDNA v den 0 a měsíc 1 a 3, následovanou vakcínou rVSV HIV envC v měsících 6 a 9. Účastníci ve skupině 2 dostanou placebo vakcínu v den 0 a měsíce 1, 3, 6 a 9. Studijní návštěvy se uskuteční v den 0, týden 2 a měsíce 1, 1,5, 3, 3,25, 3,5, 6, 6,25, 6,5, 9, 9,25, 9,5, 12 a 15. Návštěvy mohou zahrnovat fyzikální vyšetření, odběr moči, odběr krve, testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik, hodnocení a dotazníky. Účastníci budou kontaktováni zaměstnanci studie za účelem následného sledování každoročně po dobu 3 let po počáteční injekci studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Case Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Penn Prevention CRS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Obecná a demografická kritéria:
- Věk od 18 do 50 let
- Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu (CRS) sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
- Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
- Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
- Ochota být kontaktována každoročně po dokončení plánovaných klinických návštěv po dobu celkem 3 let po počáteční injekci do studie
- Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie zkoumajícího výzkumného agenta před dokončením poslední požadované protokolární návštěvy kliniky (nezahrnuje každoroční kontakty na zdraví pro bezpečnostní dohled)
- Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy
Kritéria související s HIV:
- Ochota přijímat výsledky testů na HIV
- Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV
- Zaměstnanci kliniky byli posouzeni jako „s nízkým rizikem“ infekce HIV a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu
Hodnoty laboratorního zařazení:
Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC):
- Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, vyšší nebo rovný 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži
- Počet bílých krvinek rovný 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
- Celkový počet lymfocytů vyšší nebo roven 800 buňkám/mm^3
- Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
- Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3
Chemie:
- Chemický panel: ALT, AST a alkalická fosfatáza nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin nižší nebo rovný institucionální horní hranici normálu; CPK nižší nebo rovný 2,0násobku ústavní horní hranice normálu
Virologie:
- Negativní krevní test na HIV-1 a -2: Američtí dobrovolníci musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) schválený FDA.
- Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
- Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní
Moč:
Normální moč:
- Negativní glukóza v moči a
- Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
- Negativní nebo stopový hemoglobin v moči (pokud je stopový hemoglobin přítomen na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rozmezí normálních hodnot instituce)
Reprodukční stav:
- Dobrovolnice, které se narodily jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace. Osoby, které NEJSOU reprodukčně schopné, protože podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.
Reprodukční stav: Dobrovolník, který se narodil jako žena, musí:
- Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci (více informací viz protokol) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu. Účinná antikoncepce je definována jako použití následujících metod:
- Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj,
- Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,
- Nitroděložní tělísko (IUD),
- Hormonální antikoncepce,
- Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená týmem HVTN 112 Protocol Safety Review Team (PSRT), popř
- Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považovaná za úspěšnou, pokud dobrovolník ohlásí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory postvasektomii sexuální aktivity);
- Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
- Nebo buď sexuálně abstinent.
- Dobrovolníci, kteří se narodili jako ženy, musí také souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění pomocí alternativních metod, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.
Kritéria vyloučení:
Všeobecné:
- Alergie na lokální anestetika amidového typu (bupivakain [Marcaine], lidokain [Xylokain], mepivakain [Polokain/Carbokain], etidokain [Duranest], prilokain [Citanest, krém EMLA®])
- Přítomnost implantovaného elektronického lékařského zařízení (např. kardiostimulátor, implantabilní kardioverter defibrilátor)
- Přítomnost chirurgického nebo traumatického kovového implantátu v horní končetině a/nebo horní části trupu
- Sinusová bradykardie (definovaná jako méně než 50 tepů za minutu při vyšetření) nebo anamnéza srdeční arytmie: např. supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní nebo časté ektopie
- Neurologická nebo neuropsychiatrická porucha, která může narušovat hodnocení bezpečnosti: např. časté opakující se bolesti hlavy (tj. vzorec větší než 1 bolest hlavy za měsíc ovlivňující aktivity každodenního života (ADL)/práce, časté nebo těžké/komplikované migrény, skupinové bolesti hlavy ), syndrom chronické bolesti, závratě, meningitida nebo encefalitida v anamnéze, kraniální/spinální/periferní neuropatie, slabost nebo paralýza končetin, porucha hybnosti, narkolepsie, cévní mozková příhoda s následky, středně těžká/těžká depresivní porucha, středně těžká/těžká bipolární porucha
- Deltoidní kožní řasa měření posuvným měřítkem větší než 40 mm
- Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
- Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
- Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 40; nebo BMI vyšší nebo rovné 35 se 2 nebo více z následujících: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
- Záměr zúčastnit se jiné studie zkoumajícího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátek HIV jiných než HVTN během plánované doby trvání studie HVTN 112
- Těhotné nebo kojící
- Aktivní a záložní americký vojenský personál
Vakcíny a jiné injekce:
- Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 112 PSRT způsobilost případ od případu.
- Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 112 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 112 PSRT případ od případu.
- Živé atenuované vakcíny jiné než vakcína proti chřipce přijaté do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 28 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
- Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
- Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci
Imunitní systém:
- Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jedna kúra perorálních/parenterálních kortikosteroidů v dávkách nižších než 2 mg/kg/den a délka terapie kratší než 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.)
- Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
- Imunoglobulin podán do 90 dnů před první vakcinací
- Autoimunitní onemocnění
- Imunodeficience
Klinicky významné zdravotní stavy:
- Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:
- Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
- Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
- Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
- Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
- Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
- Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
- Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let
- Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. (Příznaky závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP).
- Vyloučit dobrovolníka, který:
- Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
- Užívá středně/vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, popř
- V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:
- Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
- Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.
- Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
- Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců
Hypertenze:
- Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší než nebo rovná 150 mm Hg systolickému a menšímu nebo rovnému 100 mm Hg diastolickému. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zařazení.
- Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
- Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
- Malignita (Není vyloučeno z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu vyšetřovatele přiměřenou jistotu trvalého vyléčení. nebo u kterých je nepravděpodobné, že by se u nich během období studie objevila recidiva malignity)
- Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
- Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
- Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Skupina 1: Vakcína
Účastníci obdrží vakcínu HIV-1 nef/tat/vif, env pDNA v den 0 a v měsících 1 a 3.
V 6. a 9. měsíci dostanou posilovací vakcínu rVSV HIV envC.
|
1500 mcg k podání jako 0,5 ml intramuskulárně (IM) do deltového svalu nedominantní paže (pokud to není lékařsky kontraindikováno) pomocí zařízení Ichor Medical Systems TDS EP
Ostatní jména:
1 × 10^7 PFU k podání jako 1 ml IM do deltového svalu nedominantní paže (pokud to není lékařsky kontraindikováno)
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Skupina 2: Placebo
Účastníci dostanou placebo vakcínu v den 0 a v měsících 1, 3, 6 a 9.
|
Chlorid sodný pro injekci, USP 0,9 %; V měsících 0, 1 a 3: podáno jako 0,5 ml IM do deltového svalu nedominantní paže (pokud to není lékařsky kontraindikováno) pomocí zařízení Ichor Medical Systems TDS EP. V 6. a 9. měsíci: podáno jako 1 ml im do deltového svalu nedominantní paže (pokud to není lékařsky kontraindikováno). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Frekvence lokální injekce/místo EP a známky a symptomy systémové reaktogenity
Časové okno: Měřeno do 15. měsíce
|
Měřeno do 15. měsíce
|
|
Závažnost lokální injekce/místo EP a systémové příznaky a symptomy reaktogenity
Časové okno: Měřeno do 15. měsíce
|
Měřeno do 15. měsíce
|
|
Frekvence nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Měřeno do 15. měsíce
|
Kategorizováno podle tělesného systému MedDRA, preferovaný termín MedDRA, závažnost a hodnocený vztah ke studijním produktům.
Podrobný popis všech AE splňujících kritéria Division of AIDS (DAIDS) pro urychlené hlášení.
|
Měřeno do 15. měsíce
|
Složení bezpečnostních laboratorních měření: bílé krvinky (WBC), neutrofily, lymfocyty, hemoglobin, alkalická fosfatáza, krevní destičky, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), kreatinin a kreatinfosfokináza (CPK)
Časové okno: Měřeno do 15. měsíce
|
Měřeno do 15. měsíce
|
|
Velikost lokální injekce/bolest v místě EP měřená vizuální analogovou stupnicí (VAS)
Časové okno: Měřeno do 15. měsíce
|
Měřeno do 15. měsíce
|
|
Počet účastníků s předčasným ukončením očkování a důvody přerušení
Časové okno: Měřeno do 15. měsíce
|
Měřeno do 15. měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Míra a rozsah HIV-specifické CD4+ T-lymfocytární odpovědi 2 týdny po poslední základní vakcinaci a 2 týdny po každé posilovací dávce
Časové okno: Měřeno do měsíce 9.5
|
Měřeno do měsíce 9.5
|
Míra a rozsah HIV-specifické CD8+ T-lymfocytární odpovědi 2 týdny po poslední primární vakcinaci a 2 týdny po každé posilovací dávce
Časové okno: Měřeno do měsíce 9.5
|
Měřeno do měsíce 9.5
|
Velikost a šířka HIV-specifických vazebných protilátkových odpovědí hodnocených multiplexním testem 2 týdny po každé posilovací dávce
Časové okno: Měřeno do měsíce 9.5
|
Měřeno do měsíce 9.5
|
Velikost a šířka neutralizačních protilátek proti izolátům HIV-1 vrstvy 1 a případně vrstvy 2, jak bylo hodnoceno podle plochy pod křivkami velikosti a šířky 2 týdny po každé posilovací dávce
Časové okno: Měřeno do měsíce 9.5
|
Měřeno do měsíce 9.5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Greg Wilson, Vanderbilt University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Vakcíny
Další identifikační čísla studie
- HVTN 112
- 11988 (DAIDS-ES)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV infekce
-
Ottawa Hospital Research InstitutePfizerDokončenoHIV infekce | HIV-1 infekce | Mycobacterium Avium Complex (MAC)Kanada
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AbbottDokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-IntracellulareSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy
-
PfizerDokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy
-
PfizerDokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-IntracellulareSpojené státy
-
PfizerDokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-Intracellulare | Tuberkulóza, infekce MycobacteriumSpojené státy
Klinické studie na Vakcína HIV-1 nef/tat/vif, env pDNA
-
Barbara Ensoli, MDNovartis VaccinesUkončeno