Valutazione della sicurezza, tollerabilità e immunogenicità di un regime Prime-Boost del vaccino HIV-1 Nef/Tat/Vif, Env pDNA somministrato per via intramuscolare con elettroporazione e vaccino HIV-1 rVSV envC in adulti sani non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici:

• Età dai 18 ai 50 anni
• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Disponibilità a essere contattato ogni anno dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 3 anni dopo l'iniezione iniziale dello studio
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale prima del completamento dell'ultima visita clinica del protocollo richiesta (esclude i contatti sanitari annuali per la sorveglianza della sicurezza)
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

Criteri correlati all'HIV:

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" per l'infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta

Valori di inclusione del laboratorio:

Emocromo/Emocromo completo (CBC):

• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i volontari nati femmine, maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i volontari nati maschi
• Conta dei globuli bianchi pari a 3.300-12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000/mm^3

Chimica:

• Pannello chimico: ALT, AST e fosfatasi alcalina inferiori a 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina inferiore o uguale al limite superiore istituzionale della norma; CPK inferiore o uguale a 2,0 volte il limite superiore istituzionale del normale

Virologia:

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla FDA negativo
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

Urina:

• Urina normale:

  • Glicemia negativa e
  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Emoglobina urinaria negativa o in tracce (se sono presenti tracce di emoglobina sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale)

Stato riproduttivo:

• Volontarie nate femmine: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urine eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: un volontario nato femmina deve:

  • Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (vedere il protocollo per ulteriori informazioni) per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo dei seguenti metodi:
  • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
  • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
  • Dispositivo intrauterino (IUD),
  • Contraccezione ormonale,
  • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dall'HVTN 112 Protocol Safety Review Team (PSRT), o
  • Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia);
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
  • O essere sessualmente astinente.
• Le volontarie nate femmine devono inoltre accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

Generale:

• Allergia agli anestetici locali di tipo ammidico (bupivacaina [Marcaina], lidocaina [Xylocaina], mepivacaina [Polocaina/Carbocaina], etidocaina [Duranest], prilocaina [Citanest, crema EMLA®])
• Presenza di dispositivo medico elettronico impiantato (ad es. pacemaker, defibrillatore cardioverter impiantabile)
• Presenza di impianti metallici chirurgici o traumatici nell'arto superiore e/o nella parte superiore del tronco
• Bradicardia sinusale (definita come meno di 50 bpm all'esame) o una storia di aritmia cardiaca: ad esempio, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale o ectopia frequente
• Disturbi neurologici o neuropsichiatrici che possono interferire con la valutazione della sicurezza: ad esempio, frequenti cefalee ricorrenti (ovvero, un pattern di più di 1 cefalea al mese che interessa le attività della vita quotidiana (ADL)/lavoro, emicranie frequenti o gravi/complicate, cefalea a grappolo ), una sindrome da dolore cronico, vertigini, anamnesi di meningite o encefalite, neuropatia craniale/spinale/periferica, debolezza o paralisi degli arti, disturbi del movimento, narcolessia, ictus con sequele, disturbo depressivo maggiore moderato/grave, disturbo bipolare moderato/grave
• Misurazione della piega cutanea deltoide con calibro maggiore di 40 mm
• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40; o BMI maggiore o uguale a 35 con 2 o più dei seguenti: età superiore a 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore attuale, iperlipidemia nota
• Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non HVTN durante la durata pianificata dello studio HVTN 112
• Incinta o allattamento
• Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva

Vaccini e altre iniezioni:

• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 112 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, l'HVTN 112 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 112 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 28 giorni dopo l'iniezione (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e che sia stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigeni entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione

Sistema immunitario:

• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusivi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi per via inalatoria; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi inferiori a 2 mg/kg/giorno e durata della terapia inferiore a 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.)
• Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino, inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Immunoglobuline ricevute entro 90 giorni prima della prima vaccinazione
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza

Condizioni mediche clinicamente significative:

• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso

• Asma diverso da asma lieve e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP)).

  • Escludi un volontario che:
  • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte, oppure
  • Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti:
  • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
  • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ricovero in ospedale o intubazione per asma.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi

• Ipertensione:

  • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere inferiori o pari a 150 mm Hg sistolico e minore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione sanguigna sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg al momento dell'arruolamento o pressione sanguigna diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg al momento dell'arruolamento.
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura prolungata. o che è improbabile che sperimentino recidive di malignità durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico