小児喘息患者における肺クリアランス指数の変化

肺機能を測定するために最も使用される方法は肺活量測定検査であり、これは一般に最大口径の気道の機能と肺の弾性収縮を反映します。 しかし、臨床現場での使用は生理学的変動と測定値の不一致によって制限されるため、末梢閉塞の予測因子としてのその価値には疑問が持たれています。 肺クリアランス指数（LCI）は、複数の呼気洗い流し（MBW）曲線から導出される換気の不均一性の簡単な尺度であり、伝導気道と腺房気道の両方で、短時間作用型気管支拡張薬と吸入ステロイドによる攻撃後に使用できます。 中等度および重度の喘息患者は、伝導気道と腺房気道の両方の異常を特徴としています。 LCI は、肺のガス混合の非効率を定量化するために MBW 中に得られる濃度曲線から導出される 1 つの指標です。 MBW 曲線のフェーズ III の傾き分析により、構造変化 (腺房と伝導性肺ゾーン) による換気の不均衡を区別できます。 換気不均一性の伝導性 MBW 指数は、対流がガス輸送を支配する近位肺の構造に関連しています。 換気不均一性の腺房 MBW 指数は、対流と拡散の相互作用が発生する末梢肺に関連しています。 したがって、次の研究課題は、MBW によって測定された、軽度および中等度の喘息と診断された小児患者の換気の不均一性における異常は何か、MBW によって測定されたもの、およびこれらの変化は従来の治療法を使用しても持続するかどうかということです。吸入ステロイドとB2アゴニストは短時間作用型です。

一般的な目的は、軽度および中等度の喘息と診断された小児の、短時間作用型 B2 アゴニストによる攻撃の前後および知識用量による 1 か月の治療後の、MBW 曲線から取得した LCI (換気の不均一性) の変化を特定することです。吸入ステロイドのこと。

特定の目的。

1. 。対照健康グループと軽度および中等度の喘息を持つ小児との間の、肺活量測定およびLCI（MBW曲線から導出）のベースライン結果の差。
2. 。軽度または中等度の喘息患者群間のベースライン値、および短時間作用型 B2 アゴニストおよび吸入ステロイドによる攻撃後の MBW 曲線から得られた LCI (腺房または伝導換気の不均一性) の変化。
3. 。軽度および中等度の喘息患者の LCI の変化が腺房に起因するのか、気道伝導に起因するのかを判断します。

方法論。 LCI は、MBW テスト中の累積呼気量 (CVE) を機能的残気量 (FRC) で割って計算されます。 この指標は、トレーサーガス (初期濃度の 1/40) を肺から除去するために患者が呼吸しなければならない肺容積の代謝回転数です。 呼気 N2 濃度は、全肺活量 (TLC) と残気量 (RV) の間の体積変化に対してプロットされ、N2 肺胞プラトーの傾き (dN2) は、フェーズ III までの最適直線のコンピューター分析によって計算されます。呼気量-濃度曲線の。 測定値は、MBW 中の肺活量 (VC) が VC の 10% 以内である場合にのみ受け入れられます。 MBW 検査中、患者はほとんどの場合、約 0.5 l/s の吸気および呼気流量でゆっくりとした完全な吸気および呼気 VC 操作を実行します。VC はスパイロメトリー検査から取得されます。

デザイン;臨床、対照、並行、長期的、比較試験。

サンプル宇宙;軽度または中等度の喘息が管理されていると診断され、メキシコインファンティル病院の小児呼吸器科に通院している7〜17歳の男女の患者。 この研究には、正常性の基準として対照群（健康な子供）が含まれ、肺活量測定の結果と、この群で得られたMBW曲線から導出されたLCIを、以下の疾患を持つ患者のグループにおける同じ研究の結果と比較する予定である。軽度および中等度の喘息。

包含基準;

• 喘息患者の場合: 患者の親または保護者が署名した書面によるインフォームドコンセント、および患者が署名した場合は同意。
• 対照群の場合: 親または保護者の同意が署名したインフォームド・書面による同意書、および必要に応じて被験者が署名した被験者対照。
• Global Initiative for Asthma 2014 (喘息の管理と予防のための世界戦略) の基準に従って、軽度または中等度の喘息と診断された 7 歳から 17 歳の患者。 National Institutes of Health 2014)、吸入ステロイドで治療され、メキシコ乳児院小児呼吸器科の外来を訪れている患者たち。
• 6 か月を超える喘息の進行。
• 対照被験者（健康）は 7 歳から 17 歳で、他の研究や機器の校正のためのバイオアッセイに参加した肺生理学研究室で数えられるリストに従って電話で連絡されます。
• スパイロメトリー検査と複数呼吸ウォッシュアウトを実行できます。
• 過去 4 週間に喘息の悪化はありません。
• 肺機能の研究を実施する前に、1 週間の休薬期間 (治療なし) を受け入れます (来院 2)。
• 必要な理由として短時間作用型 B2 の使用を受け入れます。
• 喘息以外の慢性疾患を患っていないこと。

除外基準;

• 喘息以外の急性または慢性の肺疾患を患っている患者。
• -研究に参加する前の4週間に喘息の増悪の病歴がある患者。
• Global Initiative for Asthma 2014 (喘息の管理と予防のための世界戦略) の基準に従って重度の喘息と診断された患者。 国立衛生研究所 2014)、
• その他の併存疾患。

除外基準;

• 米国胸部学会による肺活量測定またはMBW解釈での許容性と再現性の基準を満たさない患者。
• 休薬期間の週に喘息が悪化。
• インフォームド・コンセントの削除。

サンプルサイズ;以前に実施された臨床研究（Singer F、Abbas Ch、Yammine S、Casaulta C、Frey U、Latzin P）に基づいて、喘息のある小児被験者の気管支拡張前および気管支拡張後の MBW 中の LCI に対する影響の大きさを考慮に入れる. 軽度の喘息を持つ小児の小気道機能の異常。） チェスト 2014; 145 (3): 492-499)。 気管支拡張薬前の LCI の割合が 2.96 ± 1.6 で、気管支拡張薬の 20 分後のクリアランス率は 1.83 ± 1.24 でした。 LCI 率に対する影響の大きさが 1.13、標準偏差が 1.6 であることを考慮します。 α = 0.05 (両側)、β = 0.20 の場合、統計検出力は 80% です。 サンプルサイズは1グループあたり30人の患者であり、20％のより大きな損失を考慮して、サンプルサイズは1グループあたり35人の被験者に増加します。

サンプルの患者の選択とその配布。患者の 3 つのグループが含まれます: グループ 1) 健康なグループ (対照)。 グループ 2) 低用量の吸入ステロイドによる治療を受けている軽度喘息の患者。

グループ 3) 中間用量の吸入ステロイドによる治療を受けている中等度の喘息患者。

訪問 1. 研究の説明。 含めるための基準の見直し。 書面によるインフォームドコンセントの場合は署名。 グループ 1 の場合;ベースライン肺活量測定と MBW 検査のみが実行されます。 他の介入はありません。

グループ 2 と 3 の場合。必要に応じてアルブテロールのみを吸入することを示し、現在の投薬を 7 日間中止するよう求められます (休薬期間)。

訪問 2 (訪問 1 の 1 週間後)。 グループ2と3。ベースラインスパイロメトリーとMBWテスト。 両方の研究の終了時に、各グループの患者はスペーサー装置を使用して 400 mcg の吸入アルブテロールを 1 回投与されます。 アルブテロールの投与から 20 分後に、肺活量測定と MBW 検査を繰り返します。

患者が両方の研究を完了した後、吸入ステロイドによる投薬を再開するよう求められます。軽度喘息患者のグループ（グループ2）にはフルチカゾン100μg/日、中等度喘息患者のグループ（グループ3）にはフルチカゾン200μg/日。

訪問 3 (訪問 2 の 4 週間後)。 グループ2と3。基礎肺活量測定とMBW検査。

統計分析。 記述統計は、量的変数 (平均、標準偏差、95% 信頼区間) の中心傾向と分散の尺度を取得するために使用されます。 関連するサンプルのスチューデント t の分析を通じて、LCI 率および換気分布 (腺房および伝導気道) に対する吸入ステロイドと短期作用の β2 アゴニストの効果を比較および評価します。 有意水準は、p = ≤ 0.05 で確立されます。

倫理的問題 メキシコ乳児院の倫理委員会の承認を得るまでに何らかの手続きが必要となります。