Změny indexu plicní clearance u dětských pacientů s astmatem

Nejpoužívanější metodou k měření funkce plic byly spirometrické testy, které obecně odrážejí funkci dýchacích cest nejvyššího kalibru a elastickou retrakci plic. Jeho použití v klinické praxi je však limitováno fyziologickou variabilitou a nekonzistentností měření, proto byla jeho hodnota jako prediktoru periferní obstrukce zpochybňována. Index Lung Clearance Index (LCI) je jednoduchým měřítkem ventilační heterogenity odvozené z křivky mnohočetného vymývání dechu (MBW), které lze použít po stimulaci bronchodilatátorem s krátkým účinkem a inhalačními steroidy, a to jak v vodivých, tak v acinárních dýchacích cestách. Pacienti se středně těžkým a těžkým astmatem jsou charakterizováni abnormalitami jak vodivých, tak acinárních dýchacích cest. LCI je jeden index odvozený z koncentračních křivek získaných během MBW pro kvantifikaci neúčinnosti míšení plynů v plicích. Analýza sklonu křivky MBW fáze III může rozlišit nesprávnou distribuci ventilace v důsledku strukturálních změn (acinární versus vodivá plicní zóna). Vodivý MBW index heterogenity ventilace souvisí s proximální plicní strukturou, kde konvekce dominuje transportu plynu. Acinární MBW index ventilační heterogenity souvisí s periferními plícemi, kde dochází k interakci konvekce-difúze. Následující výzkumná otázka by proto mohla znít: jaké jsou abnormality v heterogenitě ventilace u dětských pacientů s diagnózou astmatu, mírného i středně těžkého, s ohledem na zdravou populaci, měřeno MBW a zda tyto změny přetrvávají při použití konvenční léčby inhalační steroidy a B2 agonisté krátkodobě působící.

Obecným cílem bude identifikovat změny v LCI (heterogenita ventilace) získané z MBW křivky u dětí s diagnózou mírného a středně těžkého astmatu, před a po stimulaci krátkodobě působícími B2 agonisty a po jednom měsíci léčby s dávkou znalostí inhalovaného steroidu.

Specifické cíle;

1. . Rozdíl ve výchozích výsledcích spirometrie a LCI (odvozeno z křivky MBW) mezi kontrolní skupinou a dětmi s mírným a středně těžkým astmatem.
2. . Změny v LCI (acinární nebo konduktivní ventilační heterogenita) získané z křivky MBW, z výchozích hodnot a po stimulaci krátkodobě působícím agonistou B2 a inhalačními steroidy mezi skupinami pacientů s mírným nebo středně těžkým astmatem.
3. . Zjistěte, zda jsou změny v LCI u pacientů s mírným a středně těžkým astmatem způsobeny acinárními nebo vodivými dýchacími cestami.

Metodologie. LCI se vypočítá s kumulativním vydechovaným objemem (CVE) během MBW testu, rozděleným mezi funkční reziduální kapacitu (FRC). Tento index je počet obratů objemu plic, které musí pacient dýchat, aby vyčistil plíce od stopovacího plynu (1/40 počáteční koncentrace). Výdechová koncentrace N2 bude vynesena proti objemovým změnám mezi celkovou kapacitou plic (TLC) a reziduálním objemem (RV) a sklon (dN2) alveolárního plató N2 bude vypočítán pomocí počítačové analýzy nejlépe vyhovující linie v průběhu fáze III. křivky exspiračního objemu a koncentrace. Měření budou přijata pouze v případě, že vitální kapacita (VC) během MBW je v rozmezí 10 % VC. Během MBW testu pacienti většinou provádějí pomalý, plný nádechový a výdechový manévr VC při inspiračním a výdechovém průtoku přibližně 0,5 l/s. VC se získá ze spirometrického testu.

Design; Klinická, kontrolovaná, paralelní, longitudinální, srovnávací studie.

Ukázkový vesmír; Pacienti obou pohlaví ve věku od 7 do 17 let, kteří se starají o službu dětské pneumologie v nemocnici Infantil de Mexico, s diagnózou kontrolovaného mírného nebo středně těžkého astmatu. Bude zahrnovat kontrolní skupinu (zdravé děti), jako kritérium normality a porovnat výsledky spirometrie a LCI odvozené z křivky MBW získané v této skupině s výsledky stejných studií u skupiny pacientů s mírné a středně těžké astma.

Kritéria pro zařazení;

• Pro pacienty s astmatem: Informovaný písemný souhlas podepsaný rodičem nebo opatrovníkem pacienta a souhlas, pokud je pacientem podepsán.
• Pro kontrolní skupinu: Informovaný písemný souhlas podepsaný souhlasem rodiče nebo opatrovníka a případně kontrola subjektu, podepsaný subjektem.
• Pacienti ve věku od 7 do 17 let s diagnózou lehkého nebo středně těžkého astmatu podle kritérií Globální iniciativy pro astma 2014 (Globální strategie pro léčbu a prevenci astmatu. National Institutes of Health 2014), kteří jsou léčeni inhalačními steroidy a kteří přicházejí do ambulance Dětské pneumologické služby Hospital Infantil de Mexico.
• Vývoj astmatu > 6 měsíců.
• Kontrolní subjekty (zdravé) od 7 do 17 let, které budou telefonicky kontaktovány podle seznamu počítaného v Laboratoři plicní fyziologie, kteří se účastnili jiných studií nebo biotestů pro kalibraci zařízení.
• Schopnost provádět spirometrický test a vyplachovat více dechů.
• Žádná exacerbace astmatu za poslední 4 týdny.
• Přijměte 1 týden před realizací studií plicních funkcí (návštěva 2) vymývací období (bez léčby).
• Přijměte použití krátkodobě působícího B2 jako nezbytný důvod.
• Netrpí žádným jiným chronickým onemocněním, kromě astmatu.

Kritéria vyloučení;

• Pacient s akutním nebo chronickým plicním onemocněním jiným než astma.
• Pacient s anamnézou exacerbace astmatu během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Pacienti s diagnózou těžkého astmatu podle kritérií Globální iniciativy pro astma 2014 (Global Strategy for Asthma Management and Prevention. National Institutes of Health 2014),
• Další přidružená onemocnění.

Kritéria eliminace;

• Pacienti, kteří nesplňují kritéria přijatelnosti a opakovatelnosti při spirometrii nebo interpretaci MBW podle American Thoracic Society.
• Exacerbace astmatu během týdne vymývacího období.
• Odstranění informovaného souhlasu.

Velikost vzorku; Vezmeme-li v úvahu velikost účinku na LCI během MBW u pediatrických pacientů s astmatem, před a po bronchodilataci na základě dříve provedených klinických studií (Singer F, Abbas Ch, Yammine S, Casaulta C, Frey U, Latzin P Abnormální funkce malých dýchacích cest u dětí s mírným astmatem.) Hrudník 2014; 145 (3): 492-499). Tam, kde byla míra LCI prebronchodilatancia 2,96 ± 1,6 a 20 minut po bronchodilataci, byla míra clearance 1,83 ± 1,24. Vzhledem k tomu, že velikost vlivu na míru LCI je 1,13 se směrodatnou odchylkou 1,6. S α = 0,05 (bilaterální), β = 0,20, 80% statistická síla. Velikost vzorku bude 30 pacientů na skupinu, přičemž se vezme v úvahu větší ztráta 20 %, velikost vzorku se zvýší na 35 subjektů na skupinu.

Výběr pacientů do vzorku a jeho rozdělení; Budou zahrnuty 3 skupiny pacientů: Skupina 1) Zdravá skupina (kontroly). Skupina 2) Pacienti s mírným astmatem při léčbě nízkou dávkou inhalačních steroidů.

Skupina 3) Pacienti se středně těžkým astmatem při léčbě střední dávkou inhalačních steroidů.

Návštěva 1. Vysvětlení studie. Přezkoumání kritérií pro zařazení. Podpis v případě písemného informovaného souhlasu. Pro skupinu 1; Bude provedena pouze základní spirometrie a MBW test. Žádný jiný zásah.

Pro skupiny 2 a 3. Být požádán, aby pozastavil svou současnou medikaci na 7 dní (období vyplachování), přičemž v případě potřeby uvede pouze inhalaci albuterolu.

Návštěva 2 (1 týden po návštěvě 1). skupiny 2 a 3; základní spirometrie a MBW test. Na konci obou studií pacienti od do skupin dostanou jednu dávku 400 mcg inhalovaného albuterolu s distančním zařízením. Dvacet minut po dávce albuterolu opakují spirometrii a MBW test.

Poté, co pacientka dokončí obě studie, bude požádána, aby znovu zahájila léčbu inhalačními steroidy; 100 mcg/den flutikasonu pro skupinu pacientů s mírným astmatem (skupina 2) a 200 mcg/den flutikasonu pro skupinu pacientů se středně těžkým astmatem (skupina 3).

Návštěva 3 (4 týdny po návštěvě 2). skupiny 2 a 3; bazální spirometrie a MBW test.

Statistická analýza. Popisná statistika bude použita k získání míry centrální tendence a rozptylu v kvantitativních proměnných (průměr, směrodatná odchylka a 95% interval spolehlivosti). Bude porovnán a vyhodnocen účinek inhalačních steroidů a β2 agonistů pro krátkodobé působení na rychlost LCI a distribuci ventilace (acinární a vodivé dýchací cesty) pomocí analýzy Studentova t pro příbuzné vzorky. Hladina významnosti bude stanovena s p = ≤ 0,05.

Etické otázky Do získání souhlasu Etické komise nemocnice Infantil de México bude probíhat jakýkoli postup.