Изменения индекса клиренса легких у детей с бронхиальной астмой

Методом, наиболее часто используемым для измерения функции легких, были спирометрические тесты, которые обычно отражают функцию дыхательных путей самого высокого калибра и эластическую ретракцию легкого. Однако его использование в клинической практике ограничено физиологической изменчивостью и непостоянством измерений, поэтому его ценность как предиктора периферической обструкции была поставлена ​​под сомнение. Индекс легочного клиренса (LCI) представляет собой простую меру неоднородности вентиляции, полученную из кривой многократного вымывания дыхания (MBW), которую можно использовать после стимуляции бронхолитиками короткого действия и ингаляционными стероидами как в проводящих, так и в ацинарных дыхательных путях. Пациенты со среднетяжелой и тяжелой астмой характеризуются нарушением как проводящих, так и ацинарных дыхательных путей. LCI является одним из показателей, полученных из кривых концентрации, полученных во время MBW, для количественной оценки неэффективности смешивания газов в легких. Анализ наклона кривой MBW в фазе III позволяет отличить неравномерное распределение вентиляции из-за структурных изменений (ацинарная и кондуктивная зоны легких). Кондуктивный индекс MBW неоднородности вентиляции связан со структурой проксимального отдела легких, где конвекция доминирует в транспорте газа. Ацинарный индекс MBW неоднородности вентиляции связан с периферическим легким, где происходит конвекционно-диффузионное взаимодействие. Следовательно, следующий исследовательский вопрос может заключаться в следующем: каковы отклонения в неоднородности вентиляции у детей с диагнозом астма легкой и средней степени тяжести по сравнению со здоровой популяцией, измеренной по ММТ, и сохраняются ли эти изменения при традиционном лечении с помощью ингаляционные стероиды и В2-агонисты короткого действия.

Общая цель будет состоять в том, чтобы выявить изменения в LCI (гетерогенность вентиляции), полученные из кривой MBW у детей с диагнозом астмы легкой и средней степени тяжести, до и после введения агонистов B2 короткого действия и после одного месяца лечения дозой знаний. ингаляционного стероида.

Конкретные цели;

1. . Разница в исходных результатах спирометрии и LCI (полученных из кривой MBW) между контрольной группой здоровья и детьми с легкой и умеренной астмой.
2. . Изменения LCI (гетерогенность ацинарной или кондуктивной вентиляции), полученные по кривой MBW, по исходным значениям и после стимуляции B2-агонистом короткого действия и ингаляционными стероидами между группами пациентов с легкой или средней степенью тяжести астмы.
3. . Определите, связаны ли изменения LCI у пациентов с астмой легкой и средней степени тяжести с ацинарными или проводящими дыхательными путями.

Методология. LCI рассчитывается с помощью совокупного объема выдоха (CVE) во время теста MBW, разделенного на функциональную остаточную емкость (FRC). Этот показатель представляет собой количество оборотов объема легких, которое должен вдохнуть больной для очистки легких от индикаторного газа (1/40 от исходной концентрации). Концентрация N2 на выдохе будет нанесена на график в зависимости от изменений объема между общей емкостью легких (TLC) и остаточным объемом (RV), а наклон (dN2) альвеолярного плато N2 будет рассчитан с помощью компьютерного анализа наиболее подходящей линии на протяжении фазы III. кривой объемной концентрации выдоха. Измерения будут приняты только в том случае, если жизненная емкость легких (ЖЕЛ) во время MBW находится в пределах 10% от ЖЕЛ. Во время теста MBW пациенты чаще всего выполняют медленный, полный маневр VC на вдохе и выдохе при скоростях вдоха и выдоха примерно 0,5 л/с. VC будет получен из теста спирометрии.

Дизайн; Клиническое, контролируемое, параллельное, лонгитюдное, сравнительное исследование.

Образец вселенной; Пациенты обоего пола в возрасте от 7 до 17 лет, обращающиеся в детскую пульмонологическую службу больницы Infantil de Mexico, с диагнозом контролируемая астма легкой или средней степени тяжести. В него будет включена контрольная группа (здоровые дети) в качестве критерия нормальности и для сравнения результатов спирометрии и ИАЦ, полученных по кривой MBW, полученной в этой группе, с результатами таких же исследований в группе больных с астма легкой и средней степени тяжести.

Критерии включения;

• Для пациентов с астмой: Информированное письменное согласие, подписанное родителем или опекуном пациента, и согласие, если оно подписано пациентом.
• Для контрольной группы: Информированное письменное согласие, подписанное родителем или опекуном, и согласие субъекта контроля, где это уместно, подписанное субъектом.
• Пациенты от 7 до 17 лет с диагнозом астма легкой или средней степени тяжести по критериям Глобальной инициативы по астме 2014 (Global Strategy for Asthma Management and Prevention. National Institutes of Health 2014), получающих ингаляционные стероиды и обратившихся в амбулаторную клинику детской пульмонологической службы больницы Infantil de Mexico.
• Эволюция астмы > 6 месяцев.
• Контрольные субъекты (здоровые) от 7 до 17, с которыми свяжутся по телефону в соответствии со списком, учитываемым в лаборатории физиологии легких, которые принимали участие в других исследованиях или биотестах для калибровки оборудования.
• Возможность проведения теста спирометрии и многократного промывания дыхательных путей.
• Отсутствие обострений бронхиальной астмы за последние 4 недели.
• Принимают отмывочный период (без лечения) в течение 1 нед до проведения исследования функции внешнего дыхания (2-й визит).
• Примите использование B2 короткого действия как необходимую причину.
• Не страдайте никакими другими хроническими заболеваниями, кроме астмы.

Критерий исключения;

• Пациент с острым или хроническим заболеванием легких, кроме астмы.
• Пациент с обострением астмы в анамнезе за 4 недели до включения в исследование.
• Пациенты с диагнозом «тяжелая астма» по критериям Глобальной инициативы по астме 2014 (Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Национальные институты здравоохранения, 2014 г.),
• Другие сопутствующие заболевания.

Критерии исключения;

• Пациенты, которые не соответствуют критериям приемлемости и воспроизводимости при спирометрии или интерпретации MBW в соответствии с Американским торакальным обществом.
• Обострение астмы в течение недели периода вымывания.
• Удаление информированного согласия.

Размер образца; Принимая во внимание величину влияния на LCI во время MBW у детей с астмой, до и после бронходилатации на основании клинических исследований, проведенных ранее (Singer F, Abbas Ch, Yammine S, Casaulta C, Frey U, Latzin P. y Нарушение функции мелких дыхательных путей у детей с легкой астмой.) Сундук 2014; 145 (3): 492-499). Там, где скорость пребронходилататора LCI составляла 2,96 ± 1,6, а через 20 минут после бронходилатации скорость клиренса составляла 1,83 ± 1,24. Учитывая, что величина влияния на показатель LCI составляет 1,13 при стандартном отклонении 1,6. При α = 0,05 (двусторонний), β = 0,20, статистическая мощность 80%. Размер выборки будет составлять 30 пациентов на группу, принимая во внимание большую потерю 20%, размер выборки будет увеличен до 35 субъектов на группу.

Отбор пациентов для выборки и ее распределение; Будут включены 3 группы пациентов: Группа 1) Здоровая группа (контроль). Группа 2) Пациенты с легкой астмой при лечении низкими дозами ингаляционных стероидов.

Группа 3) Больные бронхиальной астмой средней степени тяжести при лечении ингаляционными стероидами в средней дозе.

Визит 1. Объяснение исследования. Обзор критериев включения. Подпись в случае письменного информированного согласия. Для группы 1; Будут выполняться только базовая спирометрия и тест MBW. Никакого другого вмешательства.

Для групп 2 и 3. Попросить приостановить прием текущего лекарства на 7 дней (период вымывания), указав при необходимости только ингаляции альбутерола.

Визит 2 (через 1 неделю после визита 1). группы 2 и 3; исходная спирометрия и тест MBW. В конце обоих исследований пациенты из групп будут получать одну дозу 400 мкг альбутерола для ингаляций со спейсером. Через двадцать минут после введения дозы альбутерола повторяют спирометрию и тест MBW.

После того, как пациентка завершит оба исследования, ее попросят возобновить лечение ингаляционными стероидами; 100 мкг/сут флутиказона для группы больных астмой легкой степени тяжести (2-я группа) и 200 мкг/сут флутиказона для группы больных астмой средней тяжести (3-я группа).

Визит 3 (через 4 недели после визита 2). группы 2 и 3; базальная спирометрия и тест MBW.

Статистический анализ. Описательная статистика будет использоваться для получения мер центральной тенденции и дисперсии количественных переменных (среднее значение, стандартное отклонение и 95% доверительный интервал). Будет проведено сравнение и оценка влияния ингаляционных стероидов и β2-агонистов короткого действия на скорость LCI и распределение вентиляции (ацинарные и проводящие дыхательные пути) посредством анализа t Стьюдента для соответствующих образцов. Уровень значимости будет установлен при p = ≤ 0,05.

Этические вопросы До получения одобрения Комитета по этике Госпиталя Infantil de México будут проводиться любые процедуры.