Muutokset keuhkojen puhdistumaindeksissä astmaa sairastavilla lapsipotilailla

Eniten käytetty menetelmä keuhkojen toiminnan mittaamiseen on ollut spirometriset testit, jotka yleensä heijastavat korkeimman kaliiperin hengitysteiden toimintaa ja keuhkojen elastista vetäytymistä. Sen käyttöä kliinisessä käytännössä rajoittaa kuitenkin fysiologinen vaihtelu ja mittausten epäjohdonmukaisuus, joten sen arvo perifeerisen tukkeuman ennustajana on kyseenalaistettu. Keuhkojen puhdistumaindeksi (LCI) on yksinkertainen ventilaation heterogeenisyyden mitta, joka on johdettu useista hengitys-huuhtelukäyrästä (MBW), jota voidaan käyttää lyhytvaikutteisella bronkodilaattorilla ja inhaloitavilla steroideilla altistuksen jälkeen sekä johtavissa että akinaarisissa hengitysteissä. Keskivaikeaa ja vaikeaa astmaa sairastaville potilaille on ominaista poikkeavuus sekä johtavissa että akinaarisissa hengitysteissä. LCI on yksi indeksi, joka on johdettu MBW:n aikana saaduista pitoisuuskäyristä keuhkojen kaasun sekoittumisen tehottomuuden kvantifioimiseksi. MBW-käyrän vaiheen III kaltevuusanalyysissä voidaan erottaa rakenteellisista muutoksista johtuvat ventilaation epäjakaumat (akinaarinen vs. johtava keuhkoalue). Hengityksen heterogeenisyyden johtava MBW-indeksi liittyy proksimaaliseen keuhkon rakenteeseen, jossa konvektio hallitsee kaasunkuljetusta. Hengityksen heterogeenisyyden akinaarinen MBW-indeksi liittyy perifeeriseen keuhkoihin, joissa tapahtuu konvektio-diffuusio-vuorovaikutusta. Siksi seuraava tutkimuskysymys voisi olla: mitkä ovat poikkeavuuksia ventilaation heterogeenisyydessä lapsipotilailla, joilla on sekä lievä että keskivaikea astma, verrattuna terveeseen väestöön mitattuna MBW:llä ja säilyvätkö nämä muutokset käytettäessä tavanomaista hoitoa. inhaloitavat steroidit ja lyhytvaikutteiset B2-agonistit.

Yleisenä tavoitteena on tunnistaa muutokset LCI:ssä (hengityksen heterogeenisyys), joka on haettu MBW-käyrästä lapsilla, joilla on diagnosoitu lievä ja keskivaikea astma, ennen ja jälkeen altistuksen lyhytvaikutteisilla B2-agonisteilla ja kuukauden hoidon jälkeen tietoonnolla. inhaloitavasta steroidista.

Erityiset tavoitteet;

1. . Ero spirometrian ja LCI:n (johdettu MBW-käyrästä) lähtötasotuloksissa kontrolliterveysryhmän ja lievää tai keskivaikeaa astmaa sairastavien lasten välillä.
2. . Muutokset LCI:ssä (asinaarisen tai johtavan ventilaation heterogeenisyys), jotka on saatu MBW-käyrästä, perusarvoista ja lyhytvaikutteisella B2-agonistilla ja inhaloitavilla steroideilla altistuksen jälkeen lievää tai keskivaikeaa astmaa sairastavien potilasryhmien välillä.
3. . Selvitä, ovatko lievää tai keskivaikeaa astmaa sairastavien potilaiden LCI:n muutokset peräisin akinaarisesta vai johtavista hengitysteistä.

Metodologia. LCI lasketaan kumulatiivisella uloshengitystilavuudella (CVE) MBW-testin aikana jaettuna toiminnallisen jäännöskapasiteetin (FRC) kesken. Tämä indeksi on keuhkojen tilavuuden kiertojen lukumäärä, joka potilaan on hengitettävä puhdistaakseen keuhkot merkkikaasusta (1/40 alkupitoisuudesta). Uloshengityksen N2-pitoisuus piirretään tilavuuden muutosten funktiona keuhkojen kokonaiskapasiteetin (TLC) ja jäännöstilavuuden (RV) välillä, ja N2-alveolaarisen tasangon kaltevuus (dN2) lasketaan tietokoneanalyysillä parhaiten sopivasta viivasta vaiheen III läpi. uloshengityksen tilavuus-konsentraatiokäyrästä. Mittaukset hyväksytään vain, jos vitaalikapasiteetti (VC) MBW:n aikana on 10 % sisällä VC:stä. MBW-testin aikana useimmat potilaat suorittavat hitaan, täyden sisään- ja uloshengityksen VC-liikkeen sisään- ja uloshengityksen virtausnopeuksilla noin 0,5 l/s. VC saadaan spirometriatestistä.

Design; Kliininen, kontrolloitu, rinnakkainen, pitkittäinen, vertaileva tutkimus.

näyte universumi; Molempien sukupuolten 7–17-vuotiaat potilaat, jotka hoitavat Infantil de Mexicon sairaalan lastenpulmonologiaa ja joilla on hallinnassa oleva lievä tai kohtalainen astma. Se sisältää kontrolliryhmän (terveyslapset) normaaliuden kriteerinä ja vertaa spirometrian tuloksia ja tässä ryhmässä saadusta MBW-käyrästä johdettua LCI:tä samojen tutkimusten tuloksiin potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea astma.

Sisällyttämiskriteerit;

• Astmapotilaat: Potilaan vanhemman tai huoltajan allekirjoittama tietoinen kirjallinen suostumus ja suostumus, jos potilas on allekirjoittanut.
• Vertailuryhmälle: Vanhemman tai huoltajan allekirjoittama tietoinen kirjallinen suostumus ja tarvittaessa koehenkilön allekirjoitus.
• 7–17-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu lievä tai keskivaikea astma Global Initiative for Asthma 2014 (Global Strategy for Asthma Management and Prevention) kriteerien mukaisesti. National Institutes of Health 2014), joita hoidetaan inhaloitavilla steroideilla ja jotka tulevat sairaalan Infantil de Mexicon lastenpulmonologian poliklinikalle.
• Astman kehitys > 6 kuukautta.
• Kontrollikohteet (terveet) 7-17, joihin ollaan yhteydessä puhelimitse keuhkofysiologian laboratoriossa laskettavan listan mukaisesti, jotka ovat osallistuneet muihin tutkimuksiin tai biomäärityksiin laitteiden kalibroimiseksi.
• Pystyy suorittamaan spirometriatestin ja usean hengityksen huuhtelun.
• Ei astman pahenemista viimeisen 4 viikon aikana.
• Hyväksy poistumisjakso (ilman hoitoa) 1 viikon ajaksi ennen keuhkojen toimintatutkimusten toteuttamista (käynti 2).
• Hyväksy lyhytvaikutteisen B2:n käyttö välttämättömänä syynä.
• Älä kärsi mistään muusta kroonisesta sairaudesta kuin astmasta.

poissulkemiskriteerit;

• Potilas, jolla on jokin muu akuutti tai krooninen keuhkosairaus kuin astma.
• Potilas, jolla on ollut astman pahenemista 4 viikon aikana ennen tutkimukseen ottamista.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu vaikea astma Global Initiative for Asthma 2014 -aloitteen (Global Strategy for Asthma Management and Prevention) kriteerien mukaisesti. National Institutes of Health 2014),
• Muut rinnakkaissairaudet.

Eliminointikriteerit;

• Potilaat, jotka eivät täytä hyväksyttävyyden ja toistettavuuden kriteerejä spirometriassa tai MBW-tulkinnassa American Thoracic Societyn mukaan.
• Astman paheneminen pesujakson viikolla.
• Tietoon perustuvan suostumuksen poistaminen.

Otoskoko; Ottaen huomioon vaikutusten suuruus LCI:hen MBW:n aikana lapsilla, joilla on astma, ennen ja jälkeen keuhkojen laajeneminen aiemmin tehtyjen kliinisten tutkimusten perusteella (Singer F, Abbas Ch, Yammine S, Casaulta C, Frey U, Latzin P Epänormaali pienten hengitysteiden toiminta lapsilla, joilla on lievä astma.) Rinta 2014; 145 (3): 492-499). Kun LCI-keuhkoa laajentavan lääkkeen nopeus oli 2,96 ± 1,6 ja 20 minuuttia keuhkoputken laajentamisen jälkeen, puhdistumanopeus oli 1,83 ± 1,24. Ottaen huomioon, että vaikutuksen suuruus LCI-nopeuteen on 1,13 keskihajonnan ollessa 1,6. Kun α = 0,05 (kaksipuolinen), β = 0,20, 80 % tilastollinen teho. Otoskoko on 30 potilasta ryhmää kohden, ottaen huomioon suurempi 20 %:n menetys, otoskoko kasvatetaan 35 koehenkilöön ryhmää kohden.

Potilaiden valinta näytteeseen ja sen jakelu; Mukaan otetaan 3 potilasryhmää: Ryhmä 1) Terve ryhmä (kontrollit). Ryhmä 2) Potilaat, joilla on lievä astma, joita hoidetaan pienellä annoksella inhaloitavia steroideja.

Ryhmä 3) Keskivaikeaa astmaa sairastavat potilaat, joita hoidetaan inhaloitavien steroidien keskiannoksella.

Vierailu 1. Tutkimuksen selitys. Sisällyttämiskriteerien tarkistaminen. Allekirjoitus, jos kyseessä on kirjallinen tietoinen suostumus. Ryhmälle 1; Vain lähtötason spirometria ja MBW-testi suoritetaan. Ei muuta väliintuloa.

Ryhmille 2 ja 3. Pyydetään keskeyttämään nykyinen lääkityksensä 7 päiväksi (huuhtelujakso), ilmoittaen vain albuterolia hengitettynä tarvittaessa.

Vierailu 2 (1 viikko käynnin 1 jälkeen). ryhmät 2 ja 3; lähtötason spirometria ja MBW-testi. Molempien tutkimusten lopussa potilaat ryhmistä - ryhmiin saavat yhden annoksen 400 mikrogrammaa inhaloitavaa albuterolia välikappaleella. Kaksikymmentä minuuttia albuteroliannoksen jälkeen he toistavat spirometrian ja MBW-testin.

Kun potilas on suorittanut molemmat tutkimukset, häntä pyydetään aloittamaan uudelleen lääkitys inhaloitavalla steroidilla; 100 mcg/vrk flutikasonia lievää astmaa sairastavien potilaiden ryhmälle (ryhmä 2) ja 200 mcg/vrk flutikasonia keskivaikeaa astmaa sairastavien potilaiden ryhmälle (ryhmä 3).

Vierailu 3 (4 viikkoa käynnin 2 jälkeen). ryhmät 2 ja 3; basaalispirometria ja MBW-testi.

Tilastollinen analyysi. Kuvaavia tilastoja käytetään kvantitatiivisten muuttujien (keskiarvo, keskihajonta ja 95 %:n luottamusväli) keskeisten trendien ja hajonnan mittausten saamiseksi. Sitä verrataan ja arvioidaan inhaloitavien steroidien ja lyhytvaikutteisten β2-agonistien vaikutusta LCI:n nopeuteen ja ventilaation jakautumiseen (akinaariset ja johtavat hengitystiet) analysoimalla Studentin t vastaavien näytteiden osalta. Merkitystaso määritetään p = ≤ 0,05.

Eettiset kysymykset Kaikki menettelyt suoritetaan, kunnes sairaalan Infantil de Méxicon eettisen komitean hyväksyntä saadaan.