1型糖尿病におけるインクレチン軸

グルコースは、インスリン放出の調節に関与する最も重要な生理物質です。 ベータ細胞に対するグルコースの効果は、用量に関連しています。 インスリンおよび C-ペプチドの濃度とインスリン分泌速度の用量依存的な増加は、経口および静脈内グルコース負荷後に観察され、平均で 1.4 単位のインスリンが、わずか 12 g の経口グルコース負荷に応答して分泌されます。 . インスリン分泌反応は、ブドウ糖の静脈内投与と比較して、経口投与の方が大きくなります。 このインスリン分泌の違いは、インクレチン効果として知られています。 経口グルコースに対するこの増強された反応は、胃腸管によるグルコースの吸収がホルモンの放出および最終的にベータ細胞のグルコースに対する感受性を増強する他のメカニズムを刺激することを示すものとして解釈されてきた. 食事後のベータ細胞からのインスリンの放出は、GIP (グルコース依存性インスリン分泌促進ペプチド)、コレシストキニン、および GLP1 (グルカゴン様ペプチド 1) を含む多くの消化管ペプチド ホルモンによって促進されます。 これらのホルモンは、食後に小腸の内分泌細胞から放出され、血流に乗ってベータ細胞に到達し、そこでセカンドメッセンジャーを介して作用して、これらの膵島細胞のグルコースに対する感受性を高めます。 一般に、これらのホルモン自体は分泌促進物質ではなく、その影響は高血糖の存在下でのみ明らかです。 このインクレチン効果は、ブドウ糖の静脈内投与とは対照的に、経口投与後に観察されるより大きなベータ細胞応答を説明することができます.

最も強力なインクレチン ペプチドである GLP1 は、内因性インスリン分泌を刺激し、おそらくグルカゴン分泌と胃排出を阻害することにより、2 型糖尿病患者のグルコースを低下させます。 高血糖時の生理学的用量を超える GIP による治療は、正常なヒトではインスリン分泌を増強することが示されていますが、真性糖尿病患者ではそうではありません。 コレシストキニンはヒトのインスリン分泌を増強する能力を持っていますが、生理学的レベルでインクレチンであるかどうかはしっかりと確立されていません. その効果は、主に薬理学的用量でも見られます。

1 型糖尿病 (T1DM) は、自己免疫性膵臓 β 細胞の破壊とインスリン欠乏を特徴とし、高血糖を引き起こします。 インスリンは、T1DM の治療の主力です。 1型糖尿病におけるOHA（経口血糖降下薬）の有効性を示した研究はほとんどありません。

リナグリプチンは、ジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP4) 阻害剤です。 ジペプチジルペプチダーゼ 4 酵素による急速な代謝を阻害することにより、内因性のグルカゴン様ペプチド 1 レベルを増加させます。 現在、食品医薬品局 (FDA) は、2 型糖尿病 (T2DM) の単剤療法として、またはインスリンや他の経口血糖降下薬と組み合わせて使用​​することを承認しています。 T2DM患者の内因性グルカゴン様ペプチド1レベルの増加は、グルコース依存性インスリン放出の増加とグルカゴンレベルの減少の両方によって食後のグルコースレベルを大幅に改善することが示されています.

研究により、DPP4阻害剤であるシタグリプチンがT1DMに有効であることが示されました。 しかし、その作用機序は不明です。 この研究では、研究者は、T1DM患者の血糖プロファイル、HbA1C、および血糖変動に対する別のDPP4阻害剤であるリナグリプチンの効果を調査したいと考えています。 研究者はまた、混合食事試験中の GLP1 およびグルカゴン応答を評価して、この新しい治療形態の潜在的なメカニズムを特定します。 これらの転帰パラメーターは、プラセボで治療された T1DM 患者と比較されます。 この研究中、患者は吐き気、嘔吐、膵炎などの副作用について監視されます。 血清尿素、クレアチニン、アミラーゼ、およびリパーゼを毎月監視します。