腺様嚢胞癌患者におけるレンバチニブの試験

包含基準:

• -患者は病理学的または細胞学的に確認された腺様嚢胞癌を持っている必要があります。 非唾液腺原発部位から発生する癌は許容されます。
• -患者は、治癒の可能性がある手術または放射線療法の影響を受けない再発性および/または転移性疾患を持っている必要があります。
• -以前の全身治療（ベバシズマブを含むレジメンの場合は4週間）または放射線療法の終了から少なくとも2週間が経過し、治療に関連するすべての毒性がNCI CTCAEバージョン4.0グレード1以下（または許容グレード2）またはベースライン（脱毛症、リンパ球減少症、または甲状腺機能低下症を除く）。 再発性/転移性 ACC に対する以前の治療はいくつでも許可されます。
• -患者はRECIST v1.1の測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の方法で20 mm以上またはスパイラル CT スキャンで 10 mm 以上。
• 患者は、研究登録前の6か月以内に実施された放射線画像検査での新規または進行性病変の記録を持っている必要があります（任意の間隔での疾患の進行は許可されます）および/または研究登録前の6か月以内の新規/悪化する疾患関連症状。 注: この評価は、治療研究者によって実行されます。 RECIST基準による進行の証拠は必要ありません。
• 患者は、相関研究に利用できる原発腫瘍または転移からのアーカイブ組織を持っている必要があります。 パラフィン ブロックまたは 20 の無染色スライドのいずれかが許容されます。 (未染色のスライドが 20 枚未満の場合、患者は研究者の裁量で参加できる場合があります。)
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス60%)

• -適切な骨髄、肝臓、および腎機能（レンバチニブ研究で示唆されているように）。

  • 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（肝臓にがんが関与している被験者の場合、≤5 x ULN）
  • -アルカリホスファターゼ制限≤2.5 x ULN（肝臓が癌に関与している被験者の場合は≤5 x ULN）
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥60 ml /分
  • 血小板数≧100,000/mm3、ヘモグロビン（Hb）≧9g/dL、絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3。 包含基準を満たすための輸血は許可されません。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる必要があります。 署名されたインフォームド コンセント フォームは、試験固有の手順を実施する前に適切に取得する必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前2週間以内に実施された血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性（少なくとも 1 年間月経がない場合）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。
• -出産の可能性のある被験者（男性および女性）は、同意書への署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも3か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。
• 被験者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があります。

除外基準:

• -研究治療以外の同時抗がん療法（化学療法、根治的放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）。 骨転移に対するビスフォスフォネートまたはデノスマブによる同時治療は許可されます。 非標的病変への緩和放射線も許可されます。
• -レンバチニブの以前の使用。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 140 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0]の繰り返し測定）。
• -別の治験薬またはデバイスの同時使用（すなわち、研究治療外） 試験への参加中または4週間以内（インフォームドコンセントフォームへの署名）。

• 臨床的に重要なタンパク尿:

  • 尿検査で1+以上のタンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 尿タンパク≧1g/24時間の被験者は不適格となります。

• 以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患：

  • うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II。
  • 医学的に治療されていない活動性の冠動脈疾患。
  • -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈。
  • 不安定狭心症（安静時の狭心症）、登録前3ヶ月以内の新規発症狭心症、または登録前6ヶ月以内の心筋梗塞。
• -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓症、塞栓症、静脈、または動脈のイベントが発生した被験者 試験治療開始から6か月以内。
• -症候性の転移性脳または軟膜腫瘍（無症候性または治療済みの転移性脳または軟膜腫瘍は許可されます）。
• -研究投薬開始前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。
• -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
• -治験薬の開始前4週間以内の出血または出血イベント≥NCI CTCAEグレード3。
• ビタミン K 拮抗薬 (ワルファリンなど) による治療的抗凝固療法は、治療を担当する医師が投薬量および/または INR/PTT を安定していると見なさない場合は許可されません。 用量および/または INR/PTT が安定している場合、ビタミン K 拮抗薬による治療的抗凝固療法は、綿密な監視の下で許可されます。 ヘパリンまたはヘパリノイドによる抗凝固療法が許可されています。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染。
• -患者が研究治療を受ける能力を損なう活動性感染症
• 腫瘍に関連しない治癒しない創傷または治癒しない潰瘍の存在。
• -血液または腹膜透析を必要とする腎不全。
• 薬を必要とする発作性疾患の患者。
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患。
• -臓器同種移植片の病歴（角膜移植を含む）。
• 吸収不良状態。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態。